Гіпертонічна хвороба нирок, можливо, більше не Американське товариство нефрології
Анотація
Незважаючи на загальноприйняту мудрість, роль есенціальної гіпертензії в етіопатогенезі ШОЕ є суперечливою. Два нещодавно опубліковані дослідження продемонстрували сильну асоціацію генетичних варіантів у гені, який кодує молекулярно-руховий білок нем'язовий міозин 2a (MYH9) з ESRD у афроамериканських пацієнтів без діабету. Ці нові дані демонструють, що більша частина надлишкового ризику ШОЕ у афроамериканських осіб пов’язана з гаплотипом ризику MYH9, і припускають, що гіпертонія може викликати прогресуюче захворювання нирок лише у генетично сприйнятливих осіб або бути наслідком первинного захворювання нирок.
Кілька захворювань нирок залишаються такими ж суперечливими, як гіпертонічний або артеріолярний нефросклероз, синдром, який, як повідомляється, переростає в асоційовану з гіпертонією ШОЕ. 1–3 Близько 30% американців, які розпочинають замісну ниркову терапію, отримують цей неспецифічний прийом щороку. 4 Припущення, що есенціальна гіпертонія не спричиняє ЕПРР, сьогодні здається смішним, подібним до припущення, що інфекція Helicobacter pylori не лежить в основі сучасної виразкової хвороби, проте альтернативна історія швидко розгортається.
Гіпертонічний нефросклероз - це нечітко визначена клінічна сутність, яка найчастіше застосовується до афроамериканців з гіпертонією та розвиненою хронічною хворобою нирок (ХХН) за відсутності інших причин ниркової недостатності. Упередженість лікаря однозначно сприяє етнічним відмінностям у частоті діагностики. 5 На практиці цей неспецифічний маркування застосовується до афроамериканських хворих на ХХН, які не страждають на діабет, не мають біоптатів нирок та мають вторинно підвищений АТ із результатом гіпертрофії лівого шлуночка. 6 Невеликі дослідження стверджують, що в цій групі спостерігається протеїнурія від легкого до нефротичного діапазону, хоча загальний консенсус полягає в тому, що субнефротичні рівні екскреції білка з сечею є типовими для гіпертонічного нефросклерозу. Критерії фенотипу, використані в Афроамериканському дослідженні захворювань нирок та гіпертонії (AASK), вимагали, щоб добова екскреція білка становила 7,8
Незважаючи на те, що нефрологи погоджуються, що підвищений системний АТ погіршує всі форми ХХН, прискорюючи прогресування до ШОЕ, епідеміологічні дані, що підтверджують есенціальну гіпертензію легкого та середнього ступеня тяжкості як ініціатора ураження нирок, завжди були слабкими. Нещодавні молекулярно-генетичні прориви зараз демонструють, що генетичні варіанти молекулярно-рухового білка, нем’язового міозину ІІА, пов’язані з недіабетичною хворобою нирок у афроамериканців, 9,10 припускаючи, що це може бути часто пошкодження нирок, що породжує високий АТ, а не навпаки . 11
НЕОБХІДНА ГІПЕРТЕНЗІЯ: НЕОБЩАДНИЙ ІНІЦІАТОР ПРОГРЕСИВНОЇ НЕДОСТАТОЧНОСТІ ПОЧКИ?
Вже давно припускають, що первинне захворювання нирок може пояснити всі ці висновки таким чином, що спостережуване підвищення АТ буде вторинним. 24,25 Сімейна агрегація гіпертонічного нефросклерозу широко поширена по всій території Сполучених Штатів, і родичі пацієнтів з гіпертонічним нефросклерозом часто мають різні захворювання нирок, включаючи неуточнений хронічний гломерулонефрит, FSGS, вовчаковий нефрит та ВІЛ-асоційовану нефропатію (ВІЛАН). 26
Чому ж тоді назва «гіпертонічна хвороба нирок» закріпилася на всі ці роки? Щоб переконати епідеміологів та тих, хто зацікавлений у першості гіпертонії, що високий АТ може бути наслідком хвороби нирок - що гіпертонічна хвороба нирок є невідповідною назвою для цього загального стану - слід було б виявити основні гени сприйнятливості, пов'язані зі структурною нирковою структурою зміни у афроамериканців, які позначаються як такі, що мають гіпертонічний нефросклероз.
МОЛЕКУЛЯРНІ ГЕНЕТИЧНІ АНАЛІЗИ В НЕДІАБЕТИЧНІЙ НЕФРОПАТІЇ
Як і при гіпертонічному нефросклерозі, у афроамериканців частіше розвиваються нефротичні та нефротичні форми ФСГС порівняно з білими особами. 27,28 Аутосомно-домінантні, стійкі до стероїдів форми FSGS спричинені α-актиніном-4 та перехідними поліморфізмами гена 6-катіонного потенціалу рецепторного каналу, тоді як аутосомно-рецесивний гломерулосклероз викликаний поліморфізмами подоцину (NPHS2) та нефрину (NPHS1). 29,30 Біопсія нирок у пацієнтів з клінічно діагностованим гіпертонічним нефросклерозом часто виявляє ФСГС, але ця сутність відносно не помічається як спільний фактор, що сприяє гіпертонічному нефросклерозу. 22,24 Незвичайні варіанти генів подоцину та пухлини Вілмса (WT1) вносять незначний внесок у спорадичні випадки гіпертонічного нефросклерозу та FSGS у афроамериканців, але ці варіанти не є основними причинами. 31,32