Гіпурікемія - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Гіперурикемія
  • Гостра травма нирок
  • Сечова кислота
  • SLC22A12
  • Синдром Фанконі
  • Мутація
  • Уратний транспортер
  • Подагра
  • Урат

Завантажити у форматі PDF

огляд

Про цю сторінку

Побічні ефекти наркотиків щорічно 28

Обмін речовин

Гіпурікемія зазвичай виникає після декількох днів парентерального харчування, хоча іноді повідомляється про подагру. В одному випадку поліартикулярна подагра двічі розвинулася після раптового падіння сечової кислоти в сироватці після початку безпуринового парентерального харчування (2 А).

Причини гіпоурікемії, пов'язаної з парентеральним харчуванням, невідомі, хоча передбачається, що високий вміст гліцину в деяких режимах парентерального харчування може бути одним із важливих факторів. Цей випадок ілюструє, що подагра може спричинитися у сприйнятливих пацієнтів; парентеральне харчування таких пацієнтів вимагає ретельного ведення. Автори припустили, що рутинний щоденний моніторинг концентрацій сечової кислоти може бути корисним для попередження клініцистів про падіння сироваткової концентрації та можливе подальше загострення у пацієнтів з подагрою в анамнезі.

Мембранні транспортери та захворювання, що відповідають функціональним дефектам

SLC22A12: гіпоурикемія нирок 1 типу

Первинна ниркова урикозурія

Макото Хосоямада,. Хітоші Енду, Генетичні захворювання нирок, 2009

Класифікація ниркової гіпурікемії

Ниркова гіпоурікемія класифікується на наступні п’ять типів за реакцією на антиурикозуричний препарат піразинамід та урикозуричний препарат пробенецид: (1) дефект із послабленою реакцією як на піразинамід, так і на пробенецид (Greene et al 1972); (2) дефект з реакцією на піразинамід і відсутністю реакції на пробенецид (Barrientos et al 1979); (3) дефект з реакцією як на ліки, так і на пробенециди, що викликають кліренс уратів над ШКФ (Shichiri et al. 1982, Munoz Sanz et al. 1983); (4) дефект із ослабленою реакцією на піразинамід та відсутністю або парадоксальною антиурикозуричною реакцією на пробенецид (Simkin et al 1974); та (5) дефект без будь-якої відповіді на будь-який препарат (Shichiri et al 1990).

Однак ідентифікація URAT1 як транспортера уратів для реабсорбції та як мішені PZA продемонструвала, що «4-компонентна модель» була несприятливою, як описано вище; тому буде запропонована нова класифікація ниркової гіпоурікемії відповідно до нової парадигми.

Спадкові порушення проксимальної трубочки

Ниркова гіпурікемія

Ниркова гіпоурікемія - це інтригуюче розлад, спричинене мутацією втрати функції гена SLC22A12, що кодує URAT1, верхівкового урат-аніонного обмінника проксимальних канальців. У цих пацієнтів рівень сироваткової сечової кислоти в сироватці крові становить приблизно 1 мг/дл, із помітним збільшенням дробового кліренсу уратів. 265 Клінічні прояви включають характерний синдром гострої ниркової недостатності, пов’язаної з фізичним навантаженням, який може бути повторним. Механізм цієї ниркової травми не відомий. Однак ниркові біоптати зазвичай виявляють ознаки гострого канальцевого некрозу без внутрішньотрубного відкладення сечової кислоти. 266 Привабливою гіпотезою є те, що зменшення кількості циркулюючої сечової кислоти, відомого антиоксиданту, 267, 268 знижує здатність справлятися зі збільшенням кількості вільних радикалів, пов’язаних із великими фізичними навантаженнями. 269

Гіперурикозурія, пов’язана з нирковою гіпоурікемією, як правило, перевищує 900 мг/добу, пов’язана з нирковими каменями приблизно у 10% хворих. 265, 270–272 При біохімічному аналізі ці епізоди включали як оксалат кальцію 272, так і сечову кислоту 270, 271 камені. Гіперурикозурія є добре описаним фактором ризику оксалатно-кальцієвих каменів 273; У хворих, як правило, рН сечі перевищує 5,0 із перенасиченням уратів натрію та оксалатом кальцію внаслідок супутнього збільшення вмісту кальцію та натрію в сечі. 273, 274 Навпаки, камені сечової кислоти у пацієнтів із “подагричним діатезом”, як правило, виникають в контексті гіперурикемії та зменшеного дробового виведення уратів з рН сечі приблизно 5. 275, 276 Останні дані вказують на роль системної резистентності до інсуліну зменшення виведення NH4 + із сечею, утворення кислої сечі та подальшої кристалізації сечової кислоти. 277 Менша роль гіперурикозурії підкреслюється при гіпоурикемії нирок; сечокислі камені не є універсальною проблемою при цьому синдромі, незважаючи на помітне збільшення сечової кислоти в сечі. 265

Синдром Фанконі та інші порушення проксимальних канальців

Спадкова гіпурікемія нирок

Спадкова гіпоурікемія нирок - рідкісне аутосомно-рецесивне розлад, що характеризується дуже низьким рівнем сечової кислоти в сироватці крові (37) У нормальній нирці сечова кислота реабсорбується і виділяється в проксимальному каналі двома різними транспортерами обміну аніонів сечової кислоти та напруженим чутливим шляхом У деяких пацієнтів дефектом є ген SLC22A12, кодуючий білок URAT1; у інших пацієнтів виявлено мутацію SLC2A9 (GLUT9). приблизно у чверті пацієнтів з нирковою гіпоурікемією були камені в нирках, але лише третина з них були сечокислими каменями. Також може бути гіперкальціурія, а деякі пацієнти мали гостру травму нирки, спричинену фізичними вправами, який вважається причиною гострого пошкодження канальців шляхом проходження уратного «гравію» у зв'язку з виснаженням об'єму та зниженням рН сечі. Більшість пацієнтів не потребують лікування, але якщо вони утворюють камені сечової кислоти, вони повинні підтримувати високий рівень споживання рідини. Підлуження сечі та алопуринол можуть застосовуватися для пацієнтів із стійкими сечокислими каменями.