Голод безсмертя
Анотація
Окрім уникнення ризикованої поведінки - куріння, зловживання наркотичними речовинами, ожиріння - і прийняття здорових звичок, таких як фізичні вправи, збалансоване харчування та вага тіла, що не страждають ожирінням, чи існують речі, які ми робимо сьогодні, щоб значно продовжити своє життя? Калорійне обмеження - єдине поведінкове втручання, яке послідовно показано, щоб продовжити як середню, так і максимальну тривалість життя для широкого кола видів. У більшості випадків продовження життя супроводжується помітною затримкою початку вікових захворювань та вад.
"Якщо ви доживете до ста, ви це зробили. Дуже мало людей помирає після цього віку ".
Вступ
Заходи охорони здоров'я, такі як санітарна каналізація та очищення води, разом із відкриттям антибіотиків та вакцин значно збільшили тривалість життя людини. Народжений сьогодні американець може розраховувати прожити в середньому 78,7 років, хоча існують значні регіональні та расові відмінності. Чи досягли люди, що живуть у західних суспільствах у 21 столітті, максимальну тривалість життя, чи існують додаткові заходи, які могли б продовжити тривалість життя ще більше?
Багато речей все ще можуть зробити, щоб збільшити свою ймовірність довгого життя: не палити, не носити сонцезахисний крем, регулярно займатися фізичними вправами, підтримувати здорову масу тіла, не керувати автомобілем під час обміну текстовими повідомленнями. Деякі фактори поза нашим контролем, наприклад, генетика. Але хто з нас не їв би і не пив чарівний еліксир, який змусив би нас жити довше? Найкращі медичні дані свідчать про те, що не те, що ми їмо, а те, що ми не їмо, може додати років у наше життя.
Старіння - це злиття вікових станів, починаючи від зморшок і облисіння, закінчуючи серцево-судинними захворюваннями та раком. Захворювання, пов’язані зі старінням, можуть виникати і траплятися у молодих пацієнтів або з генетичною схильністю, або через знущання навколишнього середовища. Однак ці хвороби з часом розвиваються у людей, що старіють, навіть без певної генетичної чи екологічної етіології, якщо вони живуть досить довго. Результатом є збільшення вікових страждань залежно від віку та значне соціальне навантаження, обумовлене старінням демографічних груп. Збільшення тривалості життя без хронічних захворювань - дуже бажана мета.
У попередньому випуску Missouri Medicine я обговорював теорію про те, що прогресуюча втрата ДНК з кінців наших хромосом може бути механічно пов'язана зі старінням.1 Як я вже зазначав тоді, "[t] він найбільш послідовний провісник довголіття в кожному організмі перевірене обмеження калорій. " Тут я узагальнюю деякі докази того, що обмеження калорій може продовжити здоровий термін життя.
Обмеження калорій та довговічність
Калорійне обмеження відноситься до зменшення споживання калорій за винятком недоїдання, як правило, зменшення на 20–50% порівняно з лібідумом. Взаємозв'язок між обмеженням калорій та тривалістю життя відомо більше восьмидесяти років.2 Дослідження дріжджів, найпростіших, нематод, комах, риб та ссавців до цих пір показали, що обмеження калорій є єдиним відомим втручанням, послідовно і відтворюваним, пов'язаним із продовженням тривалості життя., 4 У деяких експериментах тривалість життя може бути в 1,5–3 рази! Перевага довголіття від обмеження калорій дотримується П-подібної кривої; помірне до значного обмеження калорій може значно продовжити тривалість життя, але коли обмеження калорій стає відвертим голодуванням, користь від довголіття змінюється (Рисунок 1).
Переваги обмеження калорій дотримуються U-подібної кривої.
Запропоновані переваги від довгострокового обмеження калорій.
Усі калорії не рівні
Стандартна дієта людини містить різні класи макроелементів (вуглеводи, білки, жири) та мікроелементів (вітаміни, мінерали). Недавні дослідження, проведені на макроелементах, які беруть участь у обмеженні калорій, вказують на те, що співвідношення білка до вуглеводів є важливим.9-11, зокрема, Сімпсон та співавт. 10, з вмістом білка в раціоні до 10%. У межах категорії дієтичного білка є дані, що зменшення споживання незамінних амінокислот метіоніну та триптофану, а також амінокислот з розгалуженим ланцюгом може затримати старіння на кількох моделях тварин.10,12 Типова американська дієта складається з 15% білка, 50% вуглеводів і 35% жиру, 13 так що навіть без обмеження калорій це призведе до зниження середніх калорій від білка на 33%.
Краще жити завдяки геропротекторній хімії?
Погодьмося: обмеження калорій є незручним. Звичайно, ви можете жити довше, але чи справді це «живе?» Якби ми могли випити таблетку, яка імітувала антивікові наслідки обмеження калорій, не дискомфортно їсти менше, на борту було б багато людей. Не дивно, що існує значний інтерес до досліджень та розробки міметиків з обмеженням калорій. Було показано, що ці сполуки також називаються «геропротекторами», що подовжують тривалість життя в модельних системах, роблячи їх кандидатами на герозахисні препарати у людей. Деякі приклади, які привернули увагу останнім часом.
Ресверитрол
Рапаміцин
Спочатку рапаміцин був виділений як антибіотик, що виділяється ґрунтовою бактерією Streptomyces hygroscopicus, знайденою на Острові Пасхи (відомий на місцях як Rapa Nui) .17 Рапаміцин здавна використовувався клінічно як імунодепресант для запобігання відторгненню трансплантації органів. Кілька досліджень показали, що рапаміцин може продовжити тривалість життя у мишей. 18-22 В одному звіті описується використання рапаміцину для поліпшення імунних показників у людей похилого віку.23 Однак несприятливі метаболічні побічні ефекти, такі як резистентність до інсуліну та дисліпідемія, роблять хронічний рапаміцин як тривалість життя. розширення лікарського засобу у людей неможливо.24 Альтернативи, такі як комбінації низьких доз рапаміцину з іншими препаратами, а також аналоги рапаміцину, у яких відсутні побічні ефекти, є предметом активних досліджень.25,26