Хвороба Бергера (Тромбоангіїт Obliterans) Стаття
Хвороба Бергера (Тромбоангіїт Obliterans)
Вступ
Етіологія
Припускають, що винуватцем захворювання є інфекція слизової, оскільки у більшості пацієнтів після інфекцій верхніх дихальних шляхів, зокрема фарингіту (синфарингітичного), розвивається груба гематурія від IgA-нефропатії. Однак більшість випадків нефропатії IgA є ідіопатичними. IgA в основному виробляється на поверхнях слизової, і головна його роль - захист слизової. Після пошкодження слизової оболонки мономер IgA1 зазнає конформаційних змін у своїй молекулі і, таким чином, забезпечує субстрат для утворення антиген-антитіла у сприйнятливих осіб. Галактозодефіцитний IgA1 синтезується як наслідок реакції слизової на різні антигени, викликані інфекціями. Циркулюючі імунні комплекси, виготовлені з погано галактозильованого IgA1, зв’язуються з плазматичною мембраною клітин мезангіальних клітин, спричинюючи проліферацію клітин мезангіальних клітин в результаті пошкодження подоцитів та втрати функції нирок.
Епідеміологія
Нефропатія IgA є найпоширенішим гломерулонефритом у всьому світі і може виникнути в будь-якому віці. Піковий вік початку припадає на друге і третє десятиліття. Огляд когортних досліджень повідомляє від 0,2 до 2,9 на 100 000 щорічних захворювань на IgA-нефропатію. Захворювання частіше зустрічається в Азії та Австралії, ніж в інших частинах світу. Це може бути тому, що деякі азіатські країни застосовують рутинний скринінг з аналізом сечі, що спонукає до більш раннього діагнозу. Серед населення Північної Америки та Західної Європи співвідношення чоловіків і жінок становить 2: 1. Нефропатія IgA рідкісна у всіх африканських популяціях у всьому світі.
Патофізіологія
Основними процесами, що ведуть до патогенезу IgA-нефропатії, є збільшення продукції IgA1, дефектне галактозилювання IgA1, зв’язування антитіл проти дефіцитного галактозою IgA1 з накопиченням імунних комплексів у мезангії та активація клітин мезангії. У пацієнтів з IgA-нефропатією в сироватці крові та в клубочковому мезангіумі є надлишкові відкладення галактозодефіцитного IgA1. Імуноглобулін з дефіцитом галактози А1 має менше галактози в шарнірній області важких ланцюгів і, згодом, розпізнається як неоантиген, що ініціює утворення аутоантитіл та циркулюючих імунних комплексів, що накопичуються в клітинах мезангії. Це мезангіальне відкладення викликає вивільнення прозапальних та профібротичних медіаторів і призводить до мезангіальної проліферації, синтезу позаклітинного матриксу та пошкодження подоцитів. Ці мезангіальні індуковані медіатори також фільтруються в сечі та активують проксимальні канальцеві епітеліальні клітини, викликаючи тубулоінтерстиціальні рубці [5].
Гістопатологія
Результати світлової мікроскопії можуть варіювати від нормальної до мезангіальної проліферації, ендокапілярної проліферації, вогнищевого або сегментарного некрозу або півмісяців у просторі Боумена. Однак найпоширенішою патологією є мезангіальна гіперклітинність. Оскільки висновки світлової мікроскопії є неспецифічними, електронна та імунофлуоресцентна мікроскопія потрібні для підтвердження діагнозу IgA-нефропатії шляхом виявлення імунних відкладень, імуноглобулінів (IgA, IgG, IgM) та комплементів (C3 найчастіше зустрічається), пов’язаних з захворювання. Імунні відкладення найчастіше розташовуються в мезангіальній та парамезангіальній областях, але також можуть спостерігатися в субепітеліальній та субендотеліальній зонах базальної мембрани клубочка.
Історія та фізика
У більшості пацієнтів спостерігається безсимптомна мікроскопічна гематурія або протеїнурія, яка може спостерігатися протягом багатьох років. Гіпертонія спочатку виявляється у меншості пацієнтів, але стає поширеною, коли хвороба переростає у хронічну хворобу нирок або термінальну стадію нирок. Нефропатія IgA може проявлятися грубою гематурією, нефротичним синдромом та хронічними захворюваннями нирок і може перерости в швидко прогресуючий гломерулонефрит. Епізодична груба гематурія часто спостерігається у дітей та молодих людей після інфекції верхніх дихальних шляхів. Синфарингітна макроскопічна гематурія є класичним початковим проявом IgA-нефропатії.