Хвороби та препарати Ursofalk (Ursodiol) RxMed; Опис
Axcan Pharma
Літолітичний засіб - холестатичні захворювання печінки
Дія та клінічна фармакологія: Урсодіол, природна жовчна кислота, присутній як незначна частка загальних жовчних кислот людини. Пероральне введення урсодіолу збільшує цю частку залежно від дози, перетворюючись на основну жовчну кислоту. Оскільки у пацієнтів з жовчнокам’яною хворобою загальний розмір пулу жовчних кислот, як правило, зменшується, екзогенне надходження урсодіолу допомагає збільшити цей розмір пулу жовчних кислот і збільшує індекс насичення холестерином. Крім того, збільшується втрата жовчних кислот в калі і зменшується секреція холестерину в жовч без супутнього зменшення фосфоліпідів. Отже, насичення жовчі холестерином зменшується, що дозволяє поступово розчиняти холестерин із жовчнокам’яної хвороби.
Ефект зниження рівня холестерину, який спостерігається після прийому урсодіолу пацієнтам із первинним біліарним цирозом, може бути пов’язаний із поліпшенням холестатичного стану, модифікацією метаболізму холестерину або тим і іншим. Зміни ендогенного складу жовчних кислот, викликані урсодіолом, можуть бути спільним знаменником цих двох механізмів.
Показання та клінічне застосування: Розчинення жовчнокам’яної хвороби: для розчинення жовчнокам’яної хвороби та лікування супутніх симптомів у пацієнтів з радіопрозорими, не кальцинованими жовчними каменями розміром менше 20 мм у добре помутнілих жовчних міхурах, у яких буде проведена холецистектомія, за винятком: для пацієнтів, які відмовляються від операції, за наявності хірургічний ризик через системне захворювання, похилий вік та ідіосинкратичну реакцію на загальний наркоз.
Ймовірність терапевтичного успіху з урсодіолом набагато більша, якщо камені плаваючі або розмір каменю менший, оскільки швидкість розчинення обернено пропорційна розміру каменів. Безпека використання урсодіолу понад 24 місяці не встановлена.
Холестатичні захворювання печінки (УЗК): Урсодіол також призначений для лікування холестатичних захворювань печінки, таких як первинний біліарний цироз (ПБК).
Холестатичні захворювання печінки характеризуються зменшенням секреції жовчі та відтоку жовчі.
Діагноз холестатичних захворювань печінки базується на біохімічних ознаках холестазу (таких як підвищення лужної фосфатази, g-GT, білірубіну), а також на підвищенні рівня IgM та наявності антимітохондріальних антитіл у РВС.
Моніторинг ефективності урсодіолу при лікуванні холестатичних захворювань печінки повинен базуватися на біохімічних параметрах холестазу, як описано вище, а також на ознаках цитолізу печінки (таких як AST, ALT), які дуже часто асоціюються з холестазом під час прогресування захворювання.
Тому слід контролювати функції печінки (g-GT, лужна фосфатаза, AST, ALT) та рівень білірубіну: щомісяця протягом 3 місяців після початку терапії, а потім кожні 6 місяців. Рівні цих параметрів у сироватці крові зазвичай швидко знижуються, що демонструє ефективність. Лікування слід припинити, якщо рівні вищезазначених параметрів підвищуються (див. Застереження).
Урсодіол не призначений для лікування декомпенсованого цирозу.
Довгостроковий ефект лікування урсодіолом при хронічних холестатичних захворюваннях печінки ще не повністю встановлений. Результати клінічних випробувань вказують на те, що лікування урсодіолом покращує певні лабораторні показники, такі як рівень білірубіну та рівень лужної фосфатази в сироватці крові, АСТ, АЛТ та IgM. Урсодіол може бути ефективним для уповільнення прогресування захворювання.
Протипоказання: Пацієнти з вагомими причинами холецистектомії, включаючи нестримний гострий холецистит, холангіт, жовчну обструкцію, жовчнокам'яний панкреатит або жовчно-шлунково-кишковий свищ, а також пацієнти з кальцинованими холестериновими каменями, рентгеноконтрастними каменями або радіопрозорими жовчними пігментними каменями.
Попередження виробників у клінічних станах: Розчинення жовчнокам’яної хвороби: Пацієнти повинні бути проінформовані про частоту відповіді, частоту рецидивів та основну частоту холецистектомії (4%), що спостерігається у пацієнтів під час лікування.
Слід розглядати холецистектомію як альтернативу терапії урсодіолом, оскільки вона пропонує переваги негайного та постійного видалення каменів, але у деяких пацієнтів становить високий ризик.
Запобіжні заходи: Розчинення жовчнокам’яної хвороби: Моніторинг пацієнта: Наступні тести важливі для моніторингу пацієнта: Тести печінки: Терапія урсодіолом не пов’язана з пошкодженням печінки. Відомо, що літохолева кислота, що зустрічається в природі жовчна кислота, є токсичним для печінки метаболітом урсодіолу. Ця жовчна кислота утворюється в кишечнику з урсодіолу. Литохолева кислота детоксикується в печінці за допомогою сульфатування, і хоча людина здається ефективним сульфатером, можливо, у деяких пацієнтів може бути вроджений або набутий дефіцит сульфатації, тим самим схиляючи їх до пошкодження печінки, спричиненого літохолевою кислотою. З цих причин пацієнтам, яким давали урсодіол, слід вимірювати АСТ та АЛТ на початку терапії, через 3 місяці терапії та кожні 6 місяців після цього. Терапію слід припинити, якщо підвищений рівень зберігається.
Ехограма: рекомендується до лікування для визначення наявності каменів у жовчному міхурі та функції жовчного міхура, а також з інтервалом у 6 місяців протягом першого року лікування для моніторингу розчинення каменів; також рекомендується після розчинення жовчнокам'яної хвороби для моніторингу можливих рецидивів.