Hyperion Therapeutics оголошує результати дослідження фази I у пацієнтів з цирозом печінки BioSpace

Опубліковано: 02 червня 2009 р

hyperion

- Компанія готується розпочати випробування фази II при печінковій енцефалопатії -

ПІВДЕННИЙ САН-ФРАНЦІСКО, Каліфорнія, 2 червня/PRNewswire/- Hyperion Therapeutics, Inc. оголосила сьогодні найвищі результати дослідження фази I HPN-100 у пацієнтів з цирозом печінки. Дані були представлені в рамках засідання Тижня хвороб органів травлення 2009 року. Реферат має назву "Фармакокінетичний (ПК) та аналіз безпеки нового засіб, що знижує аміак у здорових дорослих та хворих на цироз".

Це відкрите дослідження було розроблене для визначення безпеки, переносимості та фармакокінетичних та фармакодинамічних (PD) профілів HPN-100, що вводяться перорально пацієнтам із порушеннями функції печінки та цирозом та пацієнтам із нормальною функцією печінки. Всього було зараховано тридцять два суб'єкти, у тому числі двадцять чотири з цирозом (по вісім шкал Чайлда-П'ю А, В та С) та вісім здорових суб'єктів за віком та статтю з нормальною функцією печінки. Суб'єкти отримували одноразову пероральну дозу (100 мг/кг/добу) HPN-100 на 1-й день, дві дози по 100 мг/кг на кожен 8-14-й день (загалом 200 мг/кг/добу) та одну дозу на день 15 (100 мг/кг/день). Для того, щоб оцінити вплив їжі на ПК HPN-100, дозу давали натщесерце 1-го дня та під час їжі 8-го дня.

HPN-100 метаболізувався за очікуваним основним шляхом - від фенілбутирату (PBA) до фенілоцтової кислоти (PAA), а потім до фенілацетилглютаміну (PAGN). PAGN опосередковує виведення азоту та видалення аміаку. Ступінь впливу плазми крові на PAA суттєво корелювала з оцінкою MELD (r2 = 0,15; p = 0,03), але не суттєво корелювала з швидкістю клубочкової фільтрації (r2 = 0,01; p = 0,54) або оцінкою Чайлда-Пью (r2 = 0,10; р = 0,08). Жодних стійких відмінностей між суб’єктами цирозу та здоровими добровольцями не було помічено щодо змінних ФК у плазмі крові на 1-й або 15-й день. Не було статистично значущих відмінностей у характеристиках ФК, коли HPN-100 вводили натщесерце 1-го дня або під час їжі на 8-й день. Виділення основного метаболіту PAGN було подібним між здоровими дорослими та цирозами. PAGN із сечею після першої дози на 1-й день коливався від 42-49% введеної дози, а середня загальна екскреція PAGN після останньої дози в дослідженні (15-й день) становила від 25,152 до 31,431 момоль у чотирьох групах лікування.

Під час дослідження не було ніяких SAE чи AE, що приводили до відміни. Найбільш розповсюдженим системним класом органів були "дослідження" (32 події у 18 суб'єктів), і серед них найчастішими окремими НЕ були підвищена температура тіла, про що повідомлялося у 10 суб'єктів (усі з груп А, В і С по Чайлд-П'ю) ), а також зниження кількості тромбоцитів, про що повідомлялося у 4 суб'єктів у групі А за Чайлд-П'ю та 1 у здорової добровольчої групи. Не було загальних послідовних закономірностей у всіх предметних груп у змінах середніх показників гематології, біохімії та коагуляції.

"Печінкова енцефалопатія (ВІН) є важливою клінічною проблемою", - сказав Брендан М. Макгуайр, доктор медичних наук, медичний директор з трансплантації печінки в Університеті штату Алабама. "Я підбадьорений результатами фази вивчення і з нетерпінням чекаю подальших клінічних досліджень".