Індекс розподілу кордонів в ендокринології активної акромегалії

Ендокринологія гіпофіза

Редаговано
Фаб'єн Ланглуа

Центр лікарні Університету Шербрука, Канада

Переглянуто
Федеріко Гатто

Лікарня Сан-Мартіно (IRCCS), Італія

Леандро Касукі

Instituto Estadual do Cérebro Paulo Paulo Niemeyer (IECPN), Бразилія

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

розподілу

  • Завантажити статтю
    • Завантажте PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Додаткові
      Матеріал
  • Експортне посилання
    • EndNote
    • Довідковий менеджер
    • Простий текстовий файл
    • BibTex
ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ Оригінального дослідження

  • 1 кафедра ендокринології, Університет медицини та фармації ім. Кароля Давіли, Бухарест, Румунія
  • 2 Науково-дослідна лабораторія, Національний інститут ендокринології імені К. І. Пархона, Бухарест, Румунія
  • 3 Відділ біохімії, Національний інститут ендокринології імені К. І. Пархона, Бухарест, Румунія

Передумови: Відносний внесок зниженої чутливості до інсуліну (Si) або секреції інсуліну до порушеної глюкози натще (IFG) або цукрового діабету (DM) не з'ясовано в активній акромегалії. Внутрішньовенний тест на толерантність до глюкози (IVGTT) ніколи не використовувався для розрахунку Si, гострої інсулінової відповіді (AIRg) та індексу диспозиції (DI) у цій популяції. Нашою метою було оцінити Si, AIRg та DI за допомогою IVGTT при акромегалії з нормальною (NGT) та аномальною толерантністю до глюкози.

Методи: Ми провели IVGTT у 13 пацієнтів (8 NGT, 2 IFG та 3 DM; 5 чоловіків, вік 47,9 ± 11 років, індекс маси тіла 29,7 ± 4,1 кг/м 2) з активною акромегалією (інсуліноподібний фактор росту-1 4,1 ± 1,3 × верхня межа норми, базальний GH 29,1 ± 25 нг/мл) та 3 здорових контрольних (2 чоловіки, вік 39 ± 3 роки, індекс маси тіла 23 ± 5 кг/м 2). Жоден пацієнт не мав ліків, що знижують рівень гормону росту або глюкози.

Результати: У пацієнтів із NGT був значно нижчий вміст Si у порівнянні зі здоровим контролем, але вищий AIRg. Гіперглікемічні та нормоглікемічні пацієнти мали подібний Si. У хворих на СД різко зменшився рівень AIRg (5–260 пмоль × хв/л), тоді як у пацієнтів з ІФГ зберігалася секреція інсуліну (3 862 та 912 пмоль × хв/л). У пацієнтів з аномальною толерантністю до глюкози (IFG + DM) був значно нижчий DI (353 ± 350), ніж як у пацієнтів з NGT (3685 ± 2544), так і у здорових людей (5837 ± 1894; стор 1 нг/мл) під час перорального тесту на толерантність до глюкози (OGTT) у пацієнтів з NGT/IFG або із середнім рівнем GH у сироватці крові у 5 балів> 2,5 нг/мл у хворих на цукровий діабет. IGF-1 був підвищений у всіх пацієнтів. Функція гіпофіза (крім осі GH) була нормальною у всіх пацієнтів.

Вісім (61,5%) пацієнтів мали НГТ, 2 (15,4%) мали порушення глюкози натще (IFG) і 3 (23,1%) мали СД. Жоден з 5 пацієнтів з аномальною толерантністю до глюкози не мав ліків, що знижують рівень глюкози, на момент введення IVGTT, але 2 були на дієті. Всі 3 здорові контролі мали NGT і не мали жодних відомих медичних станів та ліків. Толерантність до глюкози діагностували на основі 75-грамового OGTT. Характеристики пацієнтів та контрольних груп можна знайти в таблиці 1.

Таблиця 1. Базальні характеристики пацієнтів та контролів.

Усі пацієнти та здоровий контроль підписали інформовану згоду, схвалену нашим закладом.

Протокол IVGTT

IVGTT проводили після нічного голодування. Дві внутрішньовенні канюлі були введені в антекубітальні вени обох рук. Дві проби крові об'ємом 3 мл відбирали через 5 хв для вимірювання рівня глюкози, інсуліну, GH та IGF-1 у сироватці крові. Болюс глюкози (0,3 г/кг маси тіла у 33% -ному розчині) вводили протягом 60 с у прохідну вену. Кров відбирали з контралатеральної антекубітальної вени через 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 120 та 180 хв після закінчення інфузія глюкози для оцінки рівня глюкози та інсуліну в сироватці крові.

Біохімічні аналізи

Глюкозу в сироватці крові вимірювали за допомогою автоматизованого методу поглинаючої фотометрії (Cobas C501- ROCHE), діапазон вимірювань 0,11–41,66 ммоль/л.

Інсулін у сироватці крові вимірювали за допомогою автоматизованого хемілюмінісцентного методу (Access 2 — Beckman Coulter), діапазон вимірювань 0,21–2,100 пмоль/л.

Гормон росту та IGF-1 вимірювали за допомогою автоматизованого хемілюмінесцентного аналізатора (Liaison XL, Diasorin). Діапазони вимірювань становили 3–1 500 нг/мл для IGF-1 та 0,05–80 нг/мл для GH, відповідно. Аналіз на GH посилається на Другий ВООЗ IS 98/574 для соматотропіну (22-кДа рекомбінантних матеріалів, отриманих з ДНК).

Обчислення індексу диспозиції

Чутливість до інсуліну (Si) розраховували за допомогою kG, швидкості виведення глюкози з крові та AUCins - площі під кривою сироваткового інсуліну від 0 до 75 хв після інфузії глюкози. kG розраховували як нахил кривої виведення глюкози між 0 і 75 хв, використовуючи таке рівняння:

де а - константа, t - час після вливання глюкози і f (t) - концентрація глюкози в сироватці крові. AUCins між 0 і 75 хв обчислювали за допомогою лінійного трапецієподібного методу. Si розраховували як:

і вимірюється в (L × 10 6)/(пмоль × хв).

Секрецію інсуліну розраховували як AIRg, ΔAUCins (вище вихідного рівня) між 0 і 10 хв після інфузії глюкози. AIRg обчислювали методом лінійної трапеції та виражали у пмоль × хв/л.

Реакції глюкози та інсуліну на введення глюкози поділяли на відповідь першої фази (0–10 хв після закінчення введення глюкози, вище вихідного рівня) та відповіді другої фази (10–75 хв після закінчення введення глюкози, вище вихідного рівня ).

Індекс схильності розраховували як добуток чутливості до інсуліну та секреції інсуліну:

Статистика

Для перевірки нормальності для всіх наборів даних був проведений тест Колмогорова-Смірнова. Усі дані виражаються як середнє значення ± стандартне відхилення (SD) або як різниця (95% довірчий інтервал [CI 95%] для різниці) (набори даних із популяцій з нормальним розподілом), за винятком базальних GH та IGF-1 [медіана (25, 75 процентилів)]. Через малу кількість випадків та широкі варіаційні дані у групах IFG та DM представлені як окремі значення. Для порівняння між двома групами Студентської т-був використаний тест. Для парних порівнянь всередині тієї ж групи - парних студентів т-був використаний тест. Для порівняння між трьома групами ми використовували односторонню ANOVA. A стор-значення # стор * 10 6)/(пмоль × хв); стор = 0,02 вище у здорових людей контролю, ніж у пацієнтів із НГТ (табл. 2). Не було різниці в Si між NGT та пацієнтами з гіперглікемією. Обидва компоненти стимульованого Si, kG та AUCins0-75 були різними у здорових людей контролю та пацієнтів з NGT. Здоровий контроль показав значно вищий кілограм в порівнянні з пацієнтами з НГТ [різниця 0,008 (ДІ 95% 0,004-0,012); стор * хв/л до 57838 пмоль × хв/л (таблиця 2).

Секреція інсуліну

Перша фаза інсулінової відповіді (0–10 хв) або AIRg становила 1881,5 (ДІ 95% від 786 до 2 976) пмоль × хв/л; стор 2), ніж у контрольних суб'єктів (23 ± 5 кг/м 2), різниця не була статистично значущою, можливо, через низьку кількість суб'єктів. У загальній популяції надлишок жиру та вищий ІМТ погіршують вміст Si, але незрозуміло, чи більший ІМТ акромегалії зумовлений збільшенням жирової тканини чи затримкою води та більшими кістками (16).