Інформація про лікарський засіб сибутраміну гідрохлориду моногідрату, професійна

КЛАСИФІКАЦІЯ ВАОсновна: GA751

інформація

Примітка: Класифікація контрольованих речовин -

Примітка: Класифікація контрольованих речовин


США - Розклад IV
Загальновживані торгові марки: Меридія.

Примітка: Перелік лікарських форм та торгових марок за країнами доступності див Лікарські форми розділ (и).

† Не доступний у продажу в Канаді.

Фармакологія/Фармакокінетика

Фізико-хімічні характеристики:

Розчинність
У воді при рН 5,2: 2,9 мг/мл .

Інші дії/ефекти:

Їжа збільшує час досягнення пікової концентрації в плазмі та зменшує пікові концентрації десметилових метаболітів у плазмі крові приблизно на 3 години та 30% відповідно, але не впливає на площу під кривими плазмової концентрації та часу (AUC) десметилових метаболітів .
Поширення:

Швидко і широко розподіляється в тканинах .
Зв’язування з білками:

Сибутрамін - дуже високий (97%); до білків плазми крові людини .

М1 і М2 - дуже високі (94%); до білків плазми крові людини .

Хоча зв’язування з білками дуже велике, взаємодії з іншими лікарськими засобами, які зв’язуються з білками, не передбачаються через низькі терапевтичні концентрації та основні характеристики сибутраміну та його активних метаболітів .
Біотрансформація:

Сибутрамін: 1,1 години .

Час до досягнення пікової концентрації в плазмі

Стабільні концентрації M1 і M2 у плазмі крові досягаються протягом 4 днів при дозуванні один раз на день .
Пікова концентрація в плазмі

У 18 осіб із ожирінням після кожного прийому разової дози 15 мг сибутраміну середні пікові концентрації M1 і M2 у плазмі становили 4 нанограми/мл (діапазон від 3,2 до 4,8 нанограма/мл) та 6,4 нанограми/мл (діапазон від 5,6 до 7,2 нанограмів/мл) відповідно .
Стабільна концентрація у плазмі крові

Заходи безпеки, які слід врахуватиКанцерогенність/пухлинність

Дворічні дослідження на щурах та мишах, яким давали сибутрамін у добових дозах, що призвело до комбінованої площі під кривими плазмової концентрації та часу (AUC) двох активних метаболітів, що в 0,5-21 рази більше, ніж у пацієнтів, які приймали максимальну рекомендовану дозу для людини ( MRHD) показав підвищену частоту доброякісних пухлин міжклітинних клітин яєчка у самців щурів. Ці пухлини часто спостерігаються у щурів, і клінічне значення цієї знахідки невідоме. Жодних доказів канцерогенності не було виявлено ні у мишей, ні у самок щурів.
Мутагенність

Вагітність—
Адекватних та добре контрольованих досліджень на людях не проводилось.

У дослідженнях, в яких вагітним щурам вводили щоденні дози сибутраміну, які виробляли AUC активних метаболітів, приблизно в 43 рази більше, ніж у людей, які отримували MRHD, не було виявлено жодної тератогенності. Однак були виявлені токсичність для матері та порушення поведінки у гнізді, що призвело до зниження виживання щенят. Токсичність для матері та збільшення частоти широкої короткої морди, коротких округлих периць, короткого хвоста та коротких потовщених довгих кісток у кінцівках нащадків спостерігалися, коли вагітним кроликам голландського пояса вводили щоденні дози сибутраміну, які виробляли AUC активних метаболітів більше у п'ять разів більше, ніж у людей, які отримували MRHD. Використовуючи порівнянні дози, два дослідження на новозеландських білих кроликах дали суперечливі результати. Одне дослідження виявило збільшення захворюваності, а друге зменшення частоти серцево-судинних аномалій у потомства кроликів, яким давали сибутрамін, порівняно з потомством контрольних кроликів.

Невідомо, чи розподіляється сибутрамін або його метаболіти в грудне молоко .
Педіатрія

Відповідні дослідження щодо зв’язку віку з ефектом сибутраміну у педіатричної популяції не проводились. Безпека та ефективність у дітей до 16 років не встановлені .


Відповідні дослідження щодо зв’язку віку з впливом сибутраміну в гериатричній популяції не проводились. Однак дотепер не було задокументовано жодних гериатричних проблем, і концентрації активних метаболітів сибутраміну в плазмі були подібними у пацієнтів віком від 61 до 77 років та осіб від 19 до 30 років після прийому однієї дози 15 мг .

Фармакогенетика

Незважаючи на те, що фармакокінетичні дані вказують на те, що середні максимальні концентрації у плазмі крові та AUC дещо вищі у жінок, ніж у чоловіків, ця різниця, ймовірно, не буде клінічно значущою, і не рекомендується коригувати дозування залежно від статі. .

Примітка: У 52-денному односліпому плацебо-контрольованому дослідженні 11 здорових жінок-добровольців 28 днів лікування 15 мг на добу сибутраміну не впливали на ефективність комбінованих стероїдних оральних контрацептивів. .
Комбінації, що містять будь-який із наведених нижче препаратів, залежно від кількості, яка також присутня, можуть також взаємодіяти з цим препаратом.

Алкоголь (одноразове дослідження не виявило клінічно значущих психомоторних ефектів при одночасному застосуванні; однак, надмірне вживання алкоголю з сибутраміном не рекомендується)

» Засоби, що пригнічують апетит, інші (сибутрамін не вивчався, і його не слід застосовувати в комбінації з іншими пригнічувачами апетиту центральної дії)


Ліки, що інгібують цитохром P450 3A4 (CYP3A4), такі як:
Циметидин або
Еритроміцин або
Кетоконазол (CYP3A4 бере участь у метаболізмі сибутраміну, і існує потенціал зменшення кліренсу сибутраміну; у невеликих клінічних дослідженнях лікарських взаємодій ефекти еритроміцину та кетоконазолу на кліренс сибутраміну були незначними та помірними, а ефекти циметидину на кліренс сибутраміну були дуже маленький)


Ліки, які можуть підвищити артеріальний тиск та/або частоту серцевих скорочень, інші, такі як:
Ефедрин або
Фенілпропаноламін або
Псевдоефедрин або
Продукти від кашлю, застуди та алергії, що містять такі агенти (сибутрамін може підвищувати кров'яний тиск та/або частоту серцевих скорочень; одночасне застосування не оцінювалось)

» Моклобемід (через потенційно летальні наслідки поєднання неселективних, незворотних інгібіторів моноаміноксидази з сибутраміном та підвищеного ризику розвитку синдрому серотоніну при одночасному застосуванні сибутраміну та оборотного інгібітора моноаміноксидази – А моклобеміду, одночасне застосування не рекомендується і рекомендується період вимивання від 3 до 7 днів між використанням одного препарату [сибутраміну або моклобеміду] та використанням іншого)

» Інгібітори моноаміноксидази (МАО), включаючи фуразолідон, прокарбазин та селегілін (повідомлялося про серйозні, іноді летальні реакції у пацієнтів, які приймали інгібітори МАО у комбінації з іншими серотонінергічними агентами; одночасне застосування протипоказаний і повинно пройти щонайменше 2 тижні між припиненням прийому одного препарату [інгібітор МАО або сибутраміну] і початком прийому іншого)

» Серотонінергічні засоби або ліки або речовини, що мають серотонінергічну активність (див. Додаток II) (підвищений ризик розвитку серотонінового синдрому, рідкісного, але потенційно летального гіперсеротонінергічного стану, який може виникнути у пацієнтів, які отримують серотонінергічні препарати, як правило, в поєднанні; симптоми, як правило, виникають незабаром днів] після додавання серотонінергічного агента до режиму, що включає серотонінозміцнюючі препарати або збільшення дози серотонінергічного агента; симптоми включають збудження, діафорез, діарею, лихоманку, гіперрефлексію, порушення координації, зміни психічного стану [сплутаність свідомості, гіпоманія], міоклонія, тремтіння або тремор; серцеві аритмії, кома, дисемінована внутрішньосудинна коагуляція, гіпертонія або гіпотонія, ниркова недостатність, дихальна недостатність, судоми та важка гіпертермія; синдром зазвичай проходить незабаром після відміни серотонінергічних препаратів; лікування по суті симптоматичний та підтримуючий)