ISG15 протидіє білку вірусу вакцинії Е3 і контролює протизапальну реакцію
Бенедіто Едуардо-Коррея
кафедра профілактичної медицини та громадського здоров'я та мікробіології, Університет Автономи, Мадрид, Іспанія
Карлес Мартінес-Ромеро
b Відділ мікробіології, Глобальний інститут охорони здоров'я та нових патогенів, Медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США
d Глобальний інститут охорони здоров’я та нових патогенів, Медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США
Адольфо Гарсія-Састре
b Відділ мікробіології, Глобальний інститут охорони здоров'я та нових патогенів, Медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США
c Медичний факультет, Відділ інфекційних хвороб, Глобальний інститут охорони здоров'я та патогенів, що розвиваються, Медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США
d Глобальний інститут охорони здоров’я та нових патогенів, Медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США
Сусана Герра
кафедра профілактичної медицини та громадського здоров'я та мікробіології, Університет Автономи, Мадрид, Іспанія
Анотація
Кон'югація ISG15 пригнічує реплікацію декількох вірусів. Тут, використовуючи експресійну систему для аналізу кон’югації ISG15 людини та миші (ISGylations), ми продемонстрували, що білок вірусу вакцинії E3 пов'язує та протидіє модифікації ISG15 людини та миші. Для вивчення важливості ISGylation при поксвірусної інфекції ми використовували модель миші, яка виражає декон'югуючі протеази. Наші результати вказують на те, що ISGylation обмежує реплікацію in vitro вірусу вакцинії VVΔE3L мутанта, але некон'югований ISG15 має вирішальне значення для протидії запальній реакції, що виникає після зараження VVΔE3L.
Інтерферон I типу (альфа/бета-інтерферон [IFN-α/β]) є важливим для контролю реплікації вірусів у господарів ссавців. Зв'язування IFN-α/β з його рецептором активує перетворювач сигналу кінази Януса та активатор транскрипції (JAK/STAT) і, отже, призводить до регуляції сотень IFN-стимульованих генів (ISG) (1). Одним з найбільш високоіндукованих генів є ISG15, який кодує невеликий убіквітин-подібний (UBL) білок 17 кДа, який утворює ковалентні кон'югати з клітинними та вірусними білками, опосередковуючи значну противірусну реакцію (2, 3). ISG15 складається з двох доменів, кожен з яких має високу послідовність та структурну схожість з убиквітином (UB) (33 та 32% для N- та С-кінцевих доменів відповідно [4]). Кон'югація ISG15 з його білковими субстратами слідує принципам, подібним до тих, що мають UB, вимагаючи E1-активуючого ферменту (UBE1L), E2-кон'югуючого ферменту (UbcH8) та E3-лігази, яка в організмі людини в основному є Herc5, тоді як у мишей mHerc6 виконує цю функцію (5, 6).