Карбамазепін DrugBank Інтернет

Ідентифікація

Карбамазепін, також відомий як Тегретол, є протисудомним препаратом та знеболюючим препаратом, що використовується для контролю судом та лікування болю, що виникає в результаті невралгії трійчастого нерва. Спочатку він був затверджений FDA у 1965 р. 3 Окрім вищезазначених застосувань, цей препарат також призначений для контролю симптомів біполярного 1. 16 Цікаво, що карбамазепін був першим протисудомним засобом, що застосовувався для лікування осіб з біполярним розладом. 6

Тип затверджених малих молекулярних груп, Структура дослідження

Структура для карбамазепіну (DB00564)

G 32 883
G-32883
GEIGY 32883
NSC-169864
SPD417

Фармакологія

Карбамазепін призначається для лікування епілепсії та болю, пов’язаного із справжньою невралгією трійчастого нерва. 16 Зокрема, карбамазепін продемонстрував ефективність у лікуванні змішаних нападів, часткових нападів зі складними симптомами та генералізованих тоніко-клонічних нападів. 3,16 Карбамазепін також призначений для лікування маніакальних епізодів та змішаних маніакально-депресивних епізодів, спричинених біполярним розладом I. 16 Деякі несанкціоновані застосування карбамазепіну включають лікування синдрому відміни від алкоголю та синдрому неспокійних ніг. 9,10

Гостра манія
Синдром відмови від алкоголю
Генералізовані тонічні клонічні напади
Змішаний маніакально-депресивний епізод
Біль
Часткові вилучення із вторинним узагальненням
Судоми, що почалися частково
Синдром неспокійних ніг (RLS)

Протипоказання та попередження Blackbox

Дізнайтеся про наші комерційні дані щодо протипоказань та попереджень про Blackbox.

Загальні ефекти

Карбамазепін лікує напади та симптоми невралгії трійчастого нерва, інгібуючи натрієві канали. Встановлено, що при біполярному розладі 1 карбамазепін клінічно значущим чином зменшує симптоми манії згідно зі шкалою оцінки молодої манії (YMRS). 16 Карбамазепін має вузький терапевтичний індекс. 3

Примітка про генетичні зміни та використання карбамазепіну

У дослідженнях хворих китайського походження з Хану спостерігали виражену зв'язок між генотипом HLA-B * 1502 та синдромом Стівена Джонсона та/або токсичним епідермальним некролізом (SJS/TEN) в результаті використання карбамазепіну. 7

Механізм дії

Механізм дії карбамазепіну не з’ясований до кінця і широко обговорюється. 5 Однією з основних гіпотез є те, що карбамазепін пригнічує випалення натрієвих каналів, лікуючи судомну активність. Дослідження на тваринах показали, що карбамазепін надає свої ефекти, знижуючи реакцію полісинаптичного нерва та інгібуючи посттетанічну потенцію. Як у котів, так і у щурів було показано, що карбамазепін зменшує біль, спричинений подразненням підглазничного нерва. Зниження потенціалу дії в ядрі вентралісу таламуса в мозку та пригнічення мовного нижньощелепного рефлексу спостерігали в інших дослідженнях після застосування карбамазепіну. Карбамазепін викликає вищезазначені ефекти, зв’язуючись із залежними від напруги натрієвими каналами та запобігаючи потенціалу дії, що зазвичай призводить до стимулюючого впливу на нерви. 8,15 Вважається, що при біполярному розладі карбамазепін збільшує оборот дофаміну та збільшує передачу ГАМК, лікуючи маніакальні та депресивні симптоми. 19

Типовим питанням, яке виникло, є стійкість до цього препарату у близько 30% хворих на епілепсію, що може спричинити змінений метаболізм у пацієнтів з варіантами генотипів. 13 Потенційна терапевтична мішень для боротьби з резистентністю до карбамазепіну нещодавно була визначена як промотор гена EPHX1, що потенційно надає стійкість до карбамазепіну через метилювання. 14

Біодоступність карбамазепіну знаходиться в межах 75-85% від прийнятої дози. 3 Після однієї пероральної дози карбамазепіну з пролонгованим вивільненням у фармакокінетичному дослідженні Cmax карбамазепіну було виміряно 1,9 ± 0,3 мкг/мл. Tmax становив 19 ± 7 годин. Після кількох доз 800 мг кожні 12 годин пікові концентрації карбамазепіну вимірювались як 11,0 ± 2,5 мкг/мл. Tmax було знижено до 5,9 ± 1,8 години. Карбамазепін з пролонгованим вивільненням продемонстрував лінійну фармакокінетику в діапазоні 200–800 мг. 16

Вплив їжі на всмоктування

Їжа, що містить вміст жиру, збільшила швидкість всмоктування однієї дози 400 мг, але не AUC карбамазепіну. 16 Період напіввиведення залишався незмінним між станом годування та голодуванням. Продемонстровано, що фармакокінетика дози карбамазепіну з пролонгованим вивільненням є подібною при застосуванні натщесерце або з їжею. 16 На підставі цих результатів споживання їжі навряд чи матиме значний вплив на всмоктування карбамазепіну.

Обсяг розподілу

В одному фармакокінетичному дослідженні виявлено, що обсяг розподілу карбамазепіну становить 1,0 л/кг. 4 Інше дослідження вказує, що об'єм розподілу карбамазепіну коливається в межах від 0,7 до 1,4 л/кг. 11. Карбамазепін проникає через плаценту, і більш високі концентрації цього препарату виявляються в печінці та нирках на відміну від легеневої та мозкової тканин. 16 Карбамазепін варіабельно проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр. 13

Карбамазепін на 75% -80% зв’язується з білками плазми. 3,16 Одне фармакокінетичне дослідження вказує, що воно на 72% зв’язується з білками плазми. 11