Клінічні уявлення про біологію та лікування раку підшлункової залози JCO Онкологічна практика
DOI: 10.1200/JOP.2015.009092 Журнал онкологічної практики - опубліковано в Інтернеті до друку 21 вересня 2016 р.
Див. Супровідні коментарі на сторінках 29 та 31
Анотація
Рак підшлункової залози - це руйнівне захворювання з загально поганим прогнозом. У 2015 році, за підрахунками, буде зареєстровано 48 960 нових випадків раку підшлункової залози і що 40 560 людей помруть від цієї хвороби. 5-річна виживаність становить 7,2% для всіх пацієнтів з раком підшлункової залози; однак виживання сильно залежить від стадії діагностики. На жаль, 53% пацієнтів вже мають метастатичну хворобу на момент діагностики, що відповідає 5-річному рівню виживання 2,4%. Навіть для 9% пацієнтів з локалізованою хворобою, приуроченою до підшлункової залози, 5-річна виживаність все ще залишається скромною - лише 27,1%. Ці похмурі статистичні дані наголошують на необхідності способів виявлення когорт осіб, що знаходяться під найвищим ризиком, методів скринінгу тих, хто має найбільший ризик, для виявлення преінвазивних патологічних попередників та розробки ефективних системних методів лікування. Недавній клінічний та трансляційний прогрес наголосив на взаємозв'язку з діабетом, ролі строми та взаємодії кожного із них із запаленням у патобіології раку підшлункової залози. У цій статті ми обговоримо ці відносини та те, як вони можуть перетворитися на нові стратегії управління для лікування цієї хвороби.
Рак підшлункової залози - це руйнівне захворювання з загально поганим прогнозом. У 2015 році, за підрахунками, буде 48 960 нових випадків раку підшлункової залози і що 40 560 людей помруть від цієї хвороби. 5-річна виживаність становить 7,2% для всіх пацієнтів з раком підшлункової залози; однак виживання сильно залежить від стадії діагностики. На жаль, 53% пацієнтів вже мають метастатичну хворобу на момент діагностики, що відповідає 5-річному рівню виживання 2,4%. Навіть для 9% пацієнтів з локалізованою хворобою, приуроченою до підшлункової залози, 5-річна виживаність все ще залишається скромною - лише 27,1%. 1 Ці похмурі статистичні дані наголошують на необхідності способів виявлення когорт осіб з найвищим ризиком, методів скринінгу тих, хто найвищого ризику, для виявлення преінвазивних патологічних попередників та розробки ефективних системних методів лікування. Недавній клінічний та трансляційний прогрес наголосив на взаємозв'язку з діабетом, ролі строми та взаємодії кожного із них із запаленням у патобіології раку підшлункової залози. У цій статті ми обговоримо ці відносини та те, як вони можуть перетворитися на нові стратегії управління для лікування цієї хвороби.
Існує ряд факторів ризику розвитку раку підшлункової залози, які можна класифікувати за екологічними причинами (вживання тютюну, хронічний панкреатит), генетичні фактори (рак підшлункової залози в сім’ях, спадкові синдроми), преінвазивні ураження (муцинозне кістозне новоутворення, внутрішньопанкреатична муцинозна новоутворення), а також метаболічні фактори (ожиріння, діабет). Ожиріння збільшує ризик розвитку інсулінорезистентності та явного діабету, і, у порівнянні з особами із нормальною вагою або надмірною вагою, люди з ожирінням мають більш ранній вік початку раку підшлункової залози та гірший прогноз. Крім того, тривалий діабет скромно збільшує ризик раку підшлункової залози. 3 Впевнені дані також підтверджують думку, що сам рак підшлункової залози може спричинити діабет, що може передувати фактичному появі симптомів раку підшлункової залози по місяцях. 4,5 Складність цих взаємозв’язків викладена на малюнку 1. Цікаво, що антидіабетична терапія модулює ризик розвитку раку підшлункової залози; ті, хто лікується інсуліном або секретагогами інсуліну, мають більш високий ризик, тоді як пацієнти, які отримують метформін, мають значно менший ризик раку підшлункової залози. 6 Ці спостереження служать для підкреслення важливої взаємозв'язку між енергетичним метаболізмом всього тіла та канцерогенезом підшлункової залози.