Клопідогрель у хворих на критично важкий стан

Крістіан Шергенхофер

1 Кафедра клінічної фармакології, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

клопідогрель

Єва ‐ Луїза Гобл

1 Кафедра клінічної фармакології, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

Петро Шеллонговський

2 Кафедра медицини I, гематології та онкології, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

Готфрід Хайнц

3 Кафедра медицини II, кардіологія, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

Вальтер С. Шпейдл

3 Кафедра медицини II, кардіологія, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

Джоланта М. Сіллер - Матула

3 Кафедра медицини II, кардіологія, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

Моніка Шмід

4 Кафедра медицини III, гастроентерології та гепатології, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

Raute Sunder ‐ Plaßmann

5 Кафедра лабораторної медицини, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

Томас Штімпфл

5 Кафедра лабораторної медицини, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

Маттіас Хакл

6 TAmiRNA GmbH, Відень, Австрія,

Бернд Джилма

1 Кафедра клінічної фармакології, Віденський медичний університет, Відень, Австрія,

Пов’язані дані

Анотація

Доступні лише обмежені дані щодо лікування клопідогрелем критично хворих пацієнтів. У цьому дослідженні досліджували ефекти та концентрації лікарського засобу активованого цитохромом P450 (CYP450) проліки клопідогрелю (n = 43) та період напіввиведення аналогічно метаболізованого пантопразолу (n = 16) у критично хворих пацієнтів. Індукована АДФ агрегометрія у цільній крові класифікувала 74% (95% довірчих інтервалів 59–87%) важкохворих як погано реагуючих (n = 43), а 65% (49–79%) погано реагували відповідно до стимульованого вазодилататором аналіз фосфорилювання фосфопротеїнів (VASP-P). Незважаючи на те, що рівні плазмового активного метаболіту клопідогрелю зазвичай перевищують неактивний проліки в 30 разів, рівні батьківських препаратів навіть перевищували рівні метаболіту у 2 рази у критично хворих пацієнтів. Період напіввиведення пантопразолу був у кілька разів довшим у цих пацієнтів порівняно з референтними групами. Обернене співвідношення проліки/активний метаболіт свідчить про недостатню метаболізацію клопідогрелю, що незалежно підтверджується збільшенням періоду напіввиведення пантопразолу в 5 разів. Таким чином, пацієнти з високим ризиком можуть отримати користь від лікування альтернативними інгібіторами тромбоцитів.

Основні моменти дослідження

ЯКІ СУЧАСНІ ЗНАННЯ З ТЕМИ?

Available Доступні лише обмежені дані щодо впливу та концентрації клопідогрелю у важких хворих. Висока реакційна здатність тромбоцитів (HTPR) спостерігається у –30–40% стабільних пацієнтів.

ЯКЕ ПИТАННЯ ВИДАЛО ЦЕЙ ДОСЛІДЖЕННЯ?

☑ Ми висунули гіпотезу про те, що HTPR є частою у важкохворих пацієнтів, і вимірювали концентрації лікарського засобу клопідогрелю, його активного метаболіту та аналогічно метаболізованого пантопразолу для виявлення потенційних механізмів.

ЩО ЦЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ДОДАЄ ДО НАШИХ ЗНАНЬ