Концентрація інсуліну, С-пептиду та лептину передбачає збільшення вісцерального ожиріння при 5- і
Анотація
Ми проспективно вивчили взаємозв'язок між лептином та маркерами інсулінорезистентності та секреції та майбутнім накопиченням вісцеральної жирової тканини. У цьому дослідженні 518 недіабетичних японсько-американських чоловіків та жінок пройшли наступні вимірювання на початковому рівні та під час 5- та 10-річного спостереження: глюкоза та інсулін у плазмі крові, виміряні після нічного голодування та під час перорального тесту на толерантність до глюкози 75 г, коефіцієнт секреції інсуліну (ISR) [(30-хвилинний інсулін - інсулін натще)/30-хвилинний глюкоза], рівні С-пептиду натще, лептин у плазмі крові (лише базовий рівень) та ділянки жиру (внутрішньочеревно та підшкірно), виміряні за допомогою комп’ютерної томографії . Прогнози майбутнього внутрішньочеревного жиру (IAF) визначали за допомогою множинної лінійної регресії. Рівень інсуліну та С-пептиду натще на початку був достовірно пов'язаний з площею IAF через 5 років (коефіцієнт = 0,041, Р = 0,001 та коефіцієнт = 1,283, Р. м.) Зберігали при -80 ° C та розморожували безпосередньо перед використанням для вимірювання лептину.
Регіональний розподіл жиру в організмі визначали кількісно за допомогою КТ (24,25). Поодинокі 10-мм зрізи грудної клітки на вдиху на рівні сосків, живота на рівні пупка та середини стегна на рівні на півдорозі між великим вертлюжним колом і верхнім краєм надколінника -площа перетину жирової тканини (квадрат сантиметрів). IAF вимірювали, використовуючи поперечну фасцію як зовнішню межу на рівні пупка. Загальна площа SCF дорівнювала сумі площ SCF від грудної клітки, живота та середини стегна. ІМТ обчислювався як вага (кілограми), поділена на зріст (метри) у квадраті.
Суб'єктів опитували щодо статусу куріння сигарет, кількості викуреного на день, тривалості куріння в роках, середнього щоденного споживання алкогольних напоїв та щотижневого рівня роботи та активного відпочинку.
Статистичний аналіз.
Для порівняння середніх значень використовували парні та непарні t-тести. Для оцінки зв'язку між базовою лінією та майбутнім IAF була використана одновимірна модель лінійної регресії. Багаторазовий лінійний регресійний аналіз був використаний для моделювання IAF, виміряного під час подальшого спостереження, як функція інших змінних, що представляють інтерес, таких як інсулін натщесерце, С-пептид, ISR або лептин. Оскільки інсулін та С-пептид мають високу кореляцію, їх було введено в окремі моделі регресії. Моделі лептину включали зміни SCF та рівень інсуліну натощак на додаток до вихідних показників IAF, віку та статі через повідомлення про зв'язок між цим жировим депо та лептином у плазмі крові (4,26,27) та рівнем інсуліну у плазмі крові (27–29). Оскільки очікувалось би збільшення SCF в абсолютних величинах більшим ступенем, ніж IAF, ми здійснили коригування для змін SCF при визначенні предикторів накопичення IAF у таблицях 3 та 4. Це коригування також дозволяє оцінювати зміни в IAF щодо незалежних предикторів. змін у СКФ. Моделі, що включали ISR, були скориговані на рівень інсуліну натще, оскільки існує значна зв'язок між рівнем інсуліну натще і секрецією інсуліну (30).
Коли IAF використовувався як залежна змінна, він перетворив квадратний корінь, щоб задовольнити припущення про нормальність. Щоб вивчити, чи спостерігаються асоціації, які варіюються за статусом IGT, тестували взаємодію першого ступеня між статусом IGT та основними ефектами, що цікавлять. Аналіз залишків проводили для перевірки припущень моделі та регресії. Усі вказані значення Р двосторонні. Середні значення подавали як середні значення ± SE, якщо не вказано. Всі статистичні дані були розраховані за допомогою Stata версії 8.0 (College Station, TX).
РЕЗУЛЬТАТИ
Загалом 518 суб'єктів (вік 52,2 ± 12,0 років [середнє значення ± SE]; 51,0% чоловіків) мали право на це дослідження. П'ятдесят три суб'єкти були втрачені для подальшого спостереження через 5 років, а ще 50 суб'єктів були втрачені для подальшого спостереження через 10 років через смерть або хворобу, неможливість знайти суб'єктів або відмову від дослідження.
Базові характеристики суб'єктів дослідження, згруповані за статусом спостереження, наведені в таблиці 1. Суб'єкти, які пройшли 5- або 10-річне спостереження, мали подібний склад тіла та метаболічні параметри порівняно з усіма суб'єктами, які підлягають дослідженню, а також суб'єктами які були втрачені для подальшого спостереження через 5 або 10 років (P> 0,05). Концентрації лептину в сироватці крові виявляли очікуваний статевий диморфізм у нашій досліджуваній популяції: середній базовий рівень лептину в плазмі для чоловіків становив 4,0 ± 2,7 (середній ± SD) пмоль/л та 11,6 ± 7,3 пмоль/л для жінок. Загалом 211 (40,7%) суб'єктів мали IGT на початковому рівні. Суб'єкти з IGT були старшими; мали вищі показники ІМТ, IAF та SCF; мали вищий рівень інсуліну, С-пептиду та лептину натще (P 2, у чоловіків середній ІМТ (25,2 ± 3,0 кг/м 2) був більшим, ніж у жінок (22,9 ± 3,1 кг/м 2). З усіх жирів КТ районів, найбільший приріст відбувся в зоні IAF з вихідного рівня до 5 років (13%). Незважаючи на більший абсолютний приріст площі SCF з часом, відносний приріст площі жиру був більшим для IAF порівняно з SCF. Більша частина ваги та жиру збільшення площі тканин відбулося протягом перших 5 років спостереження. В аналіз були включені лише суб'єкти, які мали як 5-, так і 10-річні дані спостереження.
В окремих аналізах з використанням базової IAF для прогнозування IAF під час подальшого спостереження, IAF на вихідному рівні був сильним предиктором майбутньої IAF. Коефіцієнти кореляції між базовим IAF та IAF, виміряними через 5 та 10 років, були r = 0,82 та r = 0,76, відповідно (дані не наведені). Кореляція між вихідною IAF та інсуліном натще і C-пептидом поміркована (0,314–0,415), між IAF та лептином слабка (0,140), а між IAF та ISR близька до нуля (0,049).
Багаторазовий лінійний регресійний аналіз був використаний для оцінки асоціацій між інсуліном натще, ISR, С-пептидом або лептином та пізнішими вимірами IAF з урахуванням вихідних IAF, віку, статі та зміни площі SCF. Значні позитивні зв'язки були виявлені між початковим інсуліном натще, С-пептидом, лептином та ІАФ через 5 років (табл. 3). Між ISR та IAF не було помічено значного зв’язку.