Критична роль PepT1 у просуванні асоційованого з колітом раку та терапевтичних переваг

Додати до Менділі

критична

Передумови та цілі

Кишковий пептидний транспортер 1 людини (hPepT1) експресується в тонкому кишечнику при низькому рівні в здоровій товстій кишці і регулюється під час запального захворювання кишечника. hPepT1 відіграє важливу роль у колітах на мишах, і дослідження на людях показали, що хронічне запалення кишечника призводить до раку прямої кишки (асоційований з колітом рак; CAC). Отже, ми оцінили тут роль PepT1 у САС.

Методи

Використовували мишей з надмірною експресією hPepT1 в епітеліальних клітинах кишечника (трансгенна [TG]) або делеція PepT1 (PepT1-нокаут [KO]), і САС викликали азоксиметан/декстран сульфат натрію.

Результати

Миші TG мали більший розмір пухлини, збільшували обтяження пухлини та збільшували запалення кишечника порівняно з мишами дикого типу (WT). І навпаки, кількість і розмір пухлини та запалення кишечника значно зменшились у мишей PepT1-KO. Клітини проліферуючих крипт були збільшені у мишей TG і зменшені у мишей PepT1-KO. Аналіз зразків біопсії товстої кишки у людини показав підвищену експресію PepT1 у пацієнтів з колоректальним раком, припускаючи, що PepT1 може бути призначений для лікування САС. Використання протизапального трипептиду Lys-Pro-Val (KPV), що транспортується PepT1, змогло запобігти канцерогенезу у мишей WT. При введенні мишам PepT1-KO KPV не викликав жодного інгібуючого ефекту на пухлиноутворення, який спостерігався у мишей WT.