Лептин як терапевтичний засіб - випробування та переживання Журнал клінічної ендокринології та медицини

Христос С. Манцорос, Джеффрі С. Флієр, Лептин як терапевтичний засіб - випробування та переживання, Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, том 85, випуск 11, 1 листопада 2000 р., Сторінки 4000–4002, https://doi.org /10.1210/jcem.85.11.7062

терапевтичний

Ожиріння - це поширений стан, який досягає масштабів епідемії в Сполучених Штатах. Шістдесят три відсотки чоловіків і 55% жінок мають надлишкову вагу [індекс маси тіла (ІМТ) 25 кг/м 2 або вище], тоді як 22% дорослого населення Сполучених Штатів страждають ожирінням (ІМТ 30 кг/м 2 або вище) (1). Що ще важливіше, поширеність ожиріння майже подвоїлася за останнє десятиліття (1). Наслідки ожиріння серйозні. Приблизно 80% дорослих із ожирінням мають принаймні одну, а 40% мають дві або більше супутніх захворювань, які включають діабет, гіперліпідемію, гіпертонію, серцево-судинні захворювання, хвороби жовчного міхура, остеоартрити та деякі види раку (1, 2). Кількість смертей, безпосередньо пов’язаних із ожирінням, приблизно 300 000 щороку в США, поступається лише курінню за своїм внеском у загальний рівень смертності (2). За підрахунками, прямі та непрямі витрати на ожиріння становлять 10% національного бюджету на охорону здоров’я. Таким чином, очевидно, що ожиріння є основною проблемою медичного та громадського здоров'я.

Перше велике дослідження, спрямоване на оцінку як безпеки, так і ефективності іншої молекули лептину тривалої дії (A-200), нещодавно було представлено в абстрактній формі (10). Двісті сімдесят осіб із ожирінням (ІМТ, 90 ± 13 кг) були включені в 24-тижневе рандомізоване, контрольоване плацебо дослідження з мінімальним вживанням їжі (на 500 ккал менше, ніж добова потреба). Як повідомляється, підшкірне введення А-200 було безпечним, добре переносилось, і призвело до статистично значущого зниження маси тіла та маси жиру. Втрачена вага була переважно жировою тканиною і мала той самий порядок величини, що і ті, що виробляються затвердженими в даний час препаратами для лікування ожиріння (див. Нижче) (11). Оскільки жир на животі переважно зменшується раніше у відповідь на втрату ваги, залишається можливим, що лікування лептином може впливати не тільки на склад тіла, але й на розподіл жиру в організмі. Цю проблему слід вирішити за допомогою ретельних досліджень, які також повинні оцінити його вплив на метаболічні параметри, які тісніше пов’язані з абдомінальним жиром, ніж загальний жир.

Дані цих досліджень у сукупності вказують на те, що лікування лептином є безпечним, добре переноситься (6–10) та однозначно ефективним у пацієнтів із вродженою недостатністю лептину (8). У деяких суб'єктів із загальним ожирінням лептин може знижувати апетит у низьких дозах (7, 9, 10), а також масу тіла та жир у тілі в максимально вивчених дозах (9, 10), але це потрібно підтвердити майбутніми дослідженнями. Ці дослідження також порушують кілька інтригуючих питань, які в майбутньому потребують вирішення добре продуманими дослідженнями.