Лептин - огляд тем ScienceDirect

Лептин - це гормон ситості, що виробляється жировими тканинами, який інгібує дугоподібні нейрони гіпоталамусу, коекспресують нейропептид Y (NPY) та пов'язаний з готі пептид (AgRP) і активують нейрони проопіомеланокортину (POMC), які також експресують транскрипти, пов'язані з кокаїном та амфетаміном (CART).

Пов’язані терміни:

Апетит
Ожиріння
Ситість
Гормони
Гіпоталамус
Резистентність до інсуліну
Метаболічний синдром
Нейрони

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Хвороба Лептина та Альцгеймера

Підсумкові пункти

Лептин - це 167 амінокислотних гормонів, який циркулює в крові і може легко потрапляти в мозок.

Лептин та його рецептори широко експресуються в мозку, що свідчить про те, що лептин - це плейотропний гормон, який регулює численні функції ЦНС.

Лептин регулює споживання їжі та масу тіла завдяки своїм діям у гіпоталамусі.

Лептин є потенційним когнітивним підсилювачем, оскільки сприяє клітинним подіям, що лежать в основі навчання та пам'яті, залежних від гіпокампа.

Лептин пов'язаний з різними захворюваннями, що зумовлюються ЦНС, оскільки дисфункції в системі лептину пов'язані з нейродегенеративними розладами.

Система лептину є потенційною терапевтичною мішенню при БА.

Статеве дозрівання

Лептин і статеве дозрівання

Лептин, що виробляється в жирових клітинах, може пригнічувати апетит при взаємодії зі своїми рецепторами в гіпоталамусі. Лептин відіграє важливу роль у статевому розвитку у мишей та щурів, але має змінену роль у статевому дозріванні людини. Дівчина з дефіцитом лептину з надзвичайною ожирінням у віці 9 років мала кістковий вік 13 років, що сумісно з початком нормального статевого дозрівання. У неї не було значної пульсативності гонадотропіну та вторинного статевого розвитку статевого дозрівання. Після введення лептину, отриманого з рекомбінантної ДНК, вона почала демонструвати піки гонадотропіну, збільшувалася секреція естрогену та відбувся вторинний статевий розвиток. Особи, стійкі до лептину через дефіцит рецепторів лептину або відхилення від норми, також матимуть порушення статевого дозрівання. Здається, лептин не викликає настання статевого дозрівання у нормальних підлітків, оскільки зміна концентрації лептину в плазмі супроводжує зміни статевого дозрівання, а не передує їм. Лептин необхідний, але недостатній для розвитку пубертатного періоду.

Західна дієта та когнітивні порушення

Террі Л. Девідсон, доктор філософії,. Скотт Е. Каноскі, доктор філософії, з питань дієти та харчування при деменції та когнітивному спаді, 2015

Лептин

Уявлення про те, що силова здатність лептину в головному мозку порушується при ожирінні та дієтичних факторах, спочатку базувалося на спостереженні, що, хоча рівень лептину в циркуляції був безпосередньо пов’язаний з кількістю жирової маси, люди з ожирінням та нелюди продовжують споживати зайві калорії, незважаючи на кількість цього анорексигенного сигналу. Одним із механізмів, що пояснює цю передбачувану «лептинову резистентність», є те, що ефективність поглинання лептину при ВВВ (тобто швидкість транспортування крові від головного мозку) знижується для суб’єктів із більш високим рівнем ожиріння [45]. Незалежно було виявлено окремий механізм лептинової резистентності, явища, відомого як "клітинна лептинова резистентність", при якому здатність лептину задіяти внутрішньоклітинні сигнальні шляхи після зв’язування з його рецептором на нейронах порушується [46]. Слід зазначити, однак, що здатність західного споживання дієти сприяти будь-якій формі стійкості до лептину, незалежно від підвищеного ожиріння та ожиріння, ще не повністю досліджена.

Перший із цих двох окремих механізмів лептинової резистентності (зменшений транспорт ВВВ з периферії до ЦНС), безсумнівно, має наслідки щодо дії лептину на нейрони в гіпокампі для модуляції функції пам'яті. Якщо в ЦНС доступно менше лептину, то чистий ефект - це зниження рівня сигналізації LeprB в гіпокампі. Таким чином, ця форма стійкості до лептину, індукована західним споживанням дієти та ожирінням, може бути важливим основним нейробіологічним механізмом для врахування згубного впливу західного прийому дієти на пізнання. Щодо резистентності до клітинного лептину, поки що існує мало доказів «за» чи «проти» того, чи виникає резистентність до клітинного лептину в гіпокампі внаслідок споживання західної дієти.

Апетит як мотивований вибір

Лептин

Лептин, що виділяється жировою тканиною, сигналізує про розмір запасів жирової енергії. Це може зменшити споживання їжі як за рахунок зменшення гедонічного та стимулюючого значення харчових сигналів, так і за рахунок посилення когнітивного контролю та гальмування [125–128]. Як і інсулін, лептин, здається, здійснює ці ефекти частково за рахунок зменшення активності допамінових нейронів [129]. Дослідження fMRI у пацієнтів з рідкісним генетичним дефектом, що призводить до дефіциту лептину, виявляють, що лікування лептином зменшує активацію вентральної смугастості до харчових ознак [125]. Три пацієнти з вродженою недостатністю лептину після припинення лікування лептином показали підвищену активацію висококалорійних знімків їжі в острові та знижену активацію в ПФК (включаючи ВМПФК). Введення лептину знижувало СЛІДКУ реакцію на знімки їжі у пацієнтів з ліподистрофією в мигдалині, HC та стриатумі [130]. У пацієнтів із ожирінням ІМТ (позитивно) і рівень лептину (негативно) корелюють із вентрально-смугастою реакцією BOLD на харчові сигнали [126]. В іншому дослідженні лептин вводили учасникам ожиріння (n = 6), які пройшли фМРТ після того, як вони втратили 10% маси тіла. Лептин змінив зміни нервової реактивності на харчові сигнали, спричинені втратою ваги [131] .