Лікування кахексії в онкології
Е. М. Тазі
Кафедра медичної онкології, Національний інститут онкології, Рабат, Марокко
Ч Ерріхані
Кафедра медичної онкології, Національний інститут онкології, Рабат, Марокко
Анотація
ВСТУП
Лікування ракової кахексії
Найкраще лікування ракової кахексії - це лікування раку, оскільки це повністю змінить синдром кахексії. На жаль, це залишається рідкісним досягненням у дорослих із розвиненими солідними пухлинами. Другим варіантом може бути протидія втраті ваги за рахунок збільшення споживання їжі, але оскільки у більшості кахектичних пацієнтів анорексія лише в одній частині проблеми, харчування як унімодальна терапія не могло повністю повернути назад втрату, пов’язану з кахексією. Дійсно, велика кількість рандомізованих контрольованих досліджень харчових втручань не показала значної переваги щодо зміни ваги або якості життя. Ці результати призвели до спроб маніпулювати процесом кахексії різними фармакологічними препаратами, основною метою яких є надання симптоматичного поліпшення. На сьогоднішній день, не дивлячись на кілька років скоординованих зусиль у фундаментальних та клінічних дослідженнях, практичних рекомендацій щодо профілактики та лікування виснаження м'язів, пов'язаних з раком, бракує, головним чином, через багатофакторний патогенез синдрому. [3]
У таблиці 1 узагальнено наявні в даний час різні терапевтичні підходи, нові препарати та майбутні тенденції лікування ракового синдрому анорексії – кахексії (CACS).
Таблиця 1
На даний момент доступні різні терапевтичні підходи, нові препарати та майбутні тенденції для лікування ракової анорексії та кахексії
| Наркотики, що широко використовуються | |
| Прогестагени: мегестрол ацетат/медроксипрогестерон ацетат | 1 |
| Кортикостероїди | 1 |
| Препарати з вагомою аргументацією, які не дали або не показали однозначних результатів у клінічних випробуваннях | |
| Омега-3 жирні кислоти — ЕРА | 1 |
| Канабіноїди (дронабінол) | 1 |
| Бортезоміб | 3 |
| Нові препарати з деякими ефективними результатами, але все ще проходять клінічну оцінку | |
| Талідомід | 2 |
| Грелін | 2 |
| Інгібітори ЦОГ-2 | 2 |
| Інсулін | 2 |
| BCAA | НС |
| Оксандролон | 2 |
| Майбутні тенденції | |
| Антагоністи меланокортину | НС |
| агоністи β2 (формотерол) | НС |
| Антиміостатинове пептичне тіло | НС |
| Анти-ІЛ-6 | НС |
| SARM | НС |
Ефективні методи лікування
Прогестагени
Кортикостероїди
Серед орексигенних засобів широко застосовуються кортикостероїди. У рандомізованих контрольованих дослідженнях було показано, що вони покращують апетит і якість життя порівняно з плацебо. [13,14] МА та кортикостероїди здаються однаково ефективними, хоча при тривалому застосуванні кортикостероїди мають більше побічних ефектів: [5] розпад білка., інсулінорезистентність, затримка води та пригнічення надниркових залоз є найсерйознішими несприятливими наслідками тривалого лікування кортикостероїдами. Отже, кортикостероїди не придатні для тривалого застосування, і їх слід застосовувати під час дотермінальної фази кахексії.
Препарати з вагомими обґрунтуваннями, які не дали або не показали однозначних результатів у клінічних випробуваннях дотепер
Нові препарати з деякими ефективними результатами, але все ще проходять клінічну оцінку
Талідомід
Талідомід має множинні імуномодулюючі та протизапальні властивості; його інгібуючий вплив на продукцію TNF-α та IL-6 може бути причиною його очевидної антикахектичної активності. Таким чином, талідомід застосовували для лікування кахексії, пов’язаної із синдромом набутого імунодефіциту, туберкульозом та раком. У сучасній літературі є мало досліджень, які оцінювали анаболічні ефекти талідоміду при кахексії раку шлунково-кишкового тракту. Гордон та співавт. [22] провели рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження, щоб оцінити безпеку та ефективність талідоміду для ослаблення втрати ваги у пацієнтів із кахексією, вторинною для запущеного раку підшлункової залози, і дійшли висновку, що талідомід переноситься добре, але він може лише послабити втрата ваги та ЛШМ у пацієнтів з кахексією через запущений рак підшлункової залози.
Селективні інгібітори ЦОГ-2
Дослідження на експериментальних моделях тварин показали, що нестероїдні протизапальні препарати, включаючи інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), можуть полегшити кахексію шляхом придушення системного запалення. Lai та співавт. [23] провели плацебо-контрольоване дослідження з целекоксибом на 11 кахектичних пацієнтах з раком голови та шиї або шлунково-кишкового тракту. Пацієнти, які отримували целекоксиб, продемонстрували статистично значуще збільшення ваги та індексу маси тіла порівняно з плацебо. Результати цього пілотного дослідження узгоджуються з попередніми експериментами на тваринах і повинні стимулювати більш масштабні клінічні випробування, що вивчають роль інгібіторів ЦОГ-2 у лікуванні ракової кахексії. Дійсно, для підтвердження результатів цього пілотного дослідження потрібні додаткові дослідження.