Лікування ожиріння, спричиненого дієтою, нова роль вагусних аферентів SpringerLink
За станом на 2007–2008 рр. Національне обстеження здоров’я та харчування, 34% дорослих - або понад 72 мільйони людей - страждали ожирінням і мали ІМТ> 30. По мірі того, як ожиріння серед дітей наздожене, ця епідемія буде зростати лише в найближчому майбутньому . Сучасне «обезогенне» середовище, характерне для розвинених країн, часто називають основною причиною епідемії ожиріння. Тим не менше, спостереження про те, що великий відсоток населення не страждає ожирінням, може означати внесок у взаємодію генів і середовища. Наприклад, диференційована реакція на обезогенне середовище свідчить про те, що успадкований фізіологічний склад (який сам по собі модулюється середовищем) або протистоїть оживленню, або сприяє ожирінню.
Ожиріння може бути не таким прикрим, якби збільшення ваги та збільшення жирової маси були єдиними наслідками. Тим не менше, ожиріння пов'язане з численними наслідками, такими як діабет, серцево-судинні захворювання та рак [1], які, в свою чергу, пов'язані з пропорційно великими запасами жиру в черевній порожнині [2]. На жаль, не було розроблено задовільного неінвазивного лікування ожиріння. Як наслідок, зростає кількість дорогих та ризикованих баріатричних хірургічних процедур - єдиних ефективних сучасних методів лікування. Шлунковий шунтування, хоча і досить ефективний для зменшення маси тіла, був корисним для лікування діабету 2 типу [3]. Механізм, що лежить в основі цих ефектів, до кінця не вивчений, але, як видається, включає зменшення споживання висококалорійної їжі, зменшення обсягу їжі та поглинання поживних речовин, зміну рівня анорексигенних та орексигенних гормонів, збільшення енергетичних витрат та зміну інгаляції шлунково-кишкового тракту [4]. Таким чином, запорукою успіху шунтування у зменшенні маси тіла може бути його вплив на різні системи органів.
Ще одним важливим наслідком висновків Stearns et al. [8] полягає в тому, що блукаючі афектори ШКТ можуть сприяти DIO. Однак таке тлумачення суперечить традиційним уявленням про сенсорну функцію шлунково-кишкового тракту двояко. По-перше, основними функціями вагінальних аферентних факторів є пригнічення прийому їжі [11] та регулювання ваговагусальних травних рефлексів [12], а не полегшення прийому їжі або збільшення ваги. По-друге, вважається, що впливи блукаючих аферентних речовин на споживання їжі діють короткочасно або залежно від прийому їжі, а не накопичуються в довгостроковій перспективі [11].
Лише декілька досліджень надали підтверджуючі докази довгострокового впливу аферентних факторів на шлунково-кишковий тракт, які можуть включати накопичення вісцерального жирового компонента маси тіла. Ці дослідження включали зменшення центральних та периферичних рецепторів CCK, що призвело до ожиріння [18], інтрацеребровентрикулярної ін'єкції лептину в парі з допороговою периферичною інфузією CCK, яка зменшила масу тіла [19]. Ці периферійні ефекти CCK, імовірно, включали змінену аферентну сигналізацію блукаючого нерва. Крім того, споживання високоенергетичної дієти до нейротрофін-4 Миші KO, яким бракує більшості блукаючих аферентних факторів, що іннервують гладку мускулатуру тонкої кишки, виявили підвищену гіперфагію порівняно з контролем [16, 20]. Цікаво, що вагінальні маніпуляції в цих дослідженнях, як правило, відбувались разом із змінами регуляторної схеми живлення ЦНС, припускаючи, що ці зміни необхідні для виявлення довгострокової аферентної ролі вагіни.
Можливість врахувати, що довгострокові наслідки, пов'язані з втратою блукаючих афферентов в Росії нейротрофін-4 мутантів та у щурів DIO, про які повідомляють Stearns et al. [8] пов'язані із змінами регуляторної схеми живлення ЦНС. Високоенергетичні дієти можуть знизити рівень анорексигенів в ядрах ЦНС, які регулюють харчування та масу тіла [21]; в деяких випадках ці зменшення сприяють гіперфагії та ожирінню [22]. Таким чином, якщо високоенергетичні дієти харчуються нейротрофін-4 мутанти або DIO щури Stearns et al. [8] зниження рівня анорексигену в ключових ядрах ЦНС, тоді ці зниження, в поєднанні з ефектами відсутніх аферентних функцій шлунково-кишкового тракту, могли мати тривалий вплив на споживання їжі та жир на животі. Нарешті, як зазначають Stearns et al. [8], клінічні дослідження з використанням хронічної електростимуляції шийного блукання, яка спричинила втрату ваги у пацієнтів із ожирінням, що страждають на депресію, узгоджуються з довгостроковою роллю блукаючих аферентів у регуляції маси тіла.