Лікування рекомбінантним гормоном росту людини (rhGH) мишей-ксенотрансплантатів MKN-45 покращує харчування

Ролі Концептуалізація, курація даних, офіційний аналіз, розслідування, методологія, адміністрування проектів, нагляд, написання - оригінальний проект

Афілійований коледж наук про життя, Аньхойський сільськогосподарський університет, Хефей, провінція Аньхой, Китайська Народна Республіка

Ролі Курація даних, Формальний аналіз, Методологія

Афілійований науково-дослідний центр, медичний коледж Бенбу, Бенбу, провінція Аньхой, Китайська Народна Республіка

Ролі Курація даних

Приєднаний коледж наук про життя, Аньхойський сільськогосподарський університет, Хефей, провінція Аньхой, Китайська Народна Республіка

Концептуалізація ролей, ресурси

Філія AnHui Anke Biotechnology (Group) Co., Ltd. Хефей, провінція Аньхой, Китайська Народна Республіка

Ролі Концептуалізація, придбання фінансування, ресурси

Афіліаційний коледж наук про життя, Аньхойський сільськогосподарський університет, Хефей, провінція Аньхой, Китайська Народна Республіка, AnHui Anke Biotechnology (Group) Co., Ltd. Хефей, провінція Аньхой, Китайська Народна Республіка

Ляньпін Вей,
Цзяньронг Чанг,
Чжень Хань,
Жунхай Ван,
Пісня Ліхуа

Цифри

Анотація

Цитування: Wei L, Chang J, Han Z, Wang R, Song L (2019) Лікування рекомбінантним гормоном росту людини (rhGH) мишей ксенотрансплантата MKN-45 покращує стан харчування та зміцнює імунну функцію, не сприяючи росту пухлини. PLoS ONE 14 (1): e0210613. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210613

Редактор: Аамір Ахмад, Університет Південної Алабами, Інститут раку Мітчелла, США

Отримано: 7 травня 2018 р .; Прийнято: 30 грудня 2018 р .; Опубліковано: 23 січня 2019 р

Наявність даних: Усі відповідні дані містяться в роботі.

Фінансування: Ця робота була підтримана Проектом природничо-наукових досліджень університетів в Аньхої (http://202.38.95.119/srmis), номер премії KJ2017A148 L.W .; та проект Державної ключової лабораторії біології рослин в Аньхойському сільськогосподарському університеті (https://kjc.ahau.edu.cn), номер премії 2014KQJ007 L.W. Автори Ронгхай Ван та Ліхуа Сонг працюють у An Hui Anke Biotechnology (Group) Co., Ltd. Hui Anke Biotechnology (Group) Co., Ltd надала підтримку у вигляді заробітної плати авторам RW та LS, але не відіграла жодної додаткової ролі у розробці дослідження, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію або підготовці рукопису . Конкретні ролі цих авторів сформульовані в розділі "Авторські внески".

Конкуруючі інтереси: Автори R.W. та L.S. є працівниками An Hui Anke Biotechnology (Group) Co., Ltd. Інші автори не мають заявлених конкуруючих інтересів. Це не змінює нашої дотримання політики PLOS ONE щодо обміну даними та матеріалами.

Вступ

Кахексія раку - це складний метаболічний синдром, що характеризується втратою маси тіла, зменшенням споживання їжі та сильним недоїданням [1–3]. Крім того, цей синдром завжди пов’язаний із порушенням фізичної функції, поганою реакцією на протипухлинні методи лікування, зниженням якості життя та збільшенням захворюваності та смертності [4–5]. Приблизно від 60% до 80% пацієнтів із запущеним раком страждають на ракову кахексію, і цей коефіцієнт вищий у пацієнтів з раком шлунка [6–7]. Однак звичайна антикахектична терапія з харчовою підтримкою неефективна. Тому пацієнтам із раком шлунка важливо визначити нові шляхи подолання ракової кахексії [8–9].

Гормон росту (ГР) - це 191-амінокислотний пептид, який природним чином виділяється передньою долею гіпофіза, який відіграє значну роль у регуляції метаболізму субстрату та складу тіла у людини [10]. GH є потужним анаболічним агентом, який може зменшити багато харчових та метаболічних відхилень, пов'язаних з важкими катаболічними станами [11–12]. Як і GH, було показано, що рекомбінантний GH людини (rhGH), який виробляється за допомогою технології рекомбінантної ДНК, стимулює синтез м’язових білків, покращує баланс азоту, сприяє загоєнню ран і зміцнює імунну систему. В даний час rhGH затверджено Управлінням з контролю за продуктами та ліками США для використання при втраті ВІЛ/СНІДу та синдромі короткого кишечника, що залежить від парентерального харчування [13]. Однак rhGH не застосовується у пацієнтів із запущеним раком, оскільки rhGH асоціюється з підвищеним ризиком розвитку раку [14–18]. Як мітоген, rhGH може сприяти оновленню клітин і збільшувати злоякісну трансформацію шляхом зв’язування з рецептором GH (GHR) на поверхні клітини пухлини, що призводить до активації різних сигнальних шляхів [19–22]. Тому необхідно оцінити ризики та переваги лікування rhGH у пацієнтів з раком шлунка.

Метою цього дослідження було з'ясувати комбінований вплив rhGH на ріст пухлини, стан харчування та імунну функцію у мишей, що несуть пухлину MKN-45. У той же час співвідношення доза-ефект було всебічно досліджено. На основі цих результатів ми оцінили переваги та ризики лікування rhGH у мишей, що несуть пухлину MKN-45.

Матеріали і методи

Клітинні лінії та культура

Клітини клітинних ліній раку шлунка людини SGC-7901, MGC-803 та MKN-45 були придбані у Китайської академії медичних наук. Клітини культивували в RPMI 1640 (HyClone Laboratories, Logan, USA) з додаванням 10% фетальної бичачої сироватки (FBS; HyClone Laboratories, Logan, USA) та 1% розчином пеніциліну-стрептоміцину (HyClone Laboratories, Logan, USA). Клітини інкубували у зволожених умовах при 37 ° С та 5% СО2.