Ліпоєва кислота - огляд тем ScienceDirect

Ліпоєва кислота є як водорозчинною, так і жиророзчинною, і, таким чином, широко розподілена як у клітинних мембранах, так і в цитозолі еукаріотичних та прокаріотичних клітин.

Пов’язані терміни:

Вітамін Е
Кофактори
Піруватдегідрогеназний комплекс
Ферменти
Антиоксиданти
Активні форми кисню
Біотин
Мітохондрія
Окислювальний стрес
Білок

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Вітаміни

4 Ліпоєва кислота

Ліпоєва кислота (ЛА) виробляється в печінці більшості тварин. Цей кофермент пов'язаний амідним зв'язком із залишками лізилу всередині трансацетилаз (Fuchs та Zimmer, 1997). Ліпоїльні фрагменти функціонують при перенесенні електронів та активованих ацильних груп від тіазольного фрагменту пірофосфату тіаміну до CoASH. У цьому процесі дисульфідний зв’язок розривається і тимчасово утворюється дигідроліпоїл. Для відновлення цього циклу потрібно повторне окислення. Хоча більшість реакцій у біологічних системах можна охарактеризувати як нуклеофільні за своєю природою, реакції з участю окисленої ліпоєвої кислоти залучають електрофільні механізми завдяки окисненому стану двох сірок у ліпоєвих кислотах.

Зменшення окисного стресу за допомогою добавок LA було продемонстровано на моделях на тваринах (Fuchs and Zimmer, 1997). Щоб визначити, як на нормальний розвиток або патологічні стани впливають генетичні зміни здатності клітин ссавців синтезувати LA і чи дієтичний LA може обійти його ендогенну відсутність, були створені миші з дефіцитом синтази ліпоєвої кислоти (Lias). Миші, гетерозиготні за порушення гена Lias, розвиваються нормально, і рівні їх реагуючих на тіобарбітурову кислоту речовин у плазмі не відрізняються від рівня мишей дикого типу. Однак гетерозиготи значно знизили рівень глутатіону еритроцитів, що свідчить про те, що їх ендогенна антиоксидантна здатність нижча, ніж у мишей дикого типу. Гомозиготні ембріони гинуть на 8-12 день гестації. Поживний інтерес, доповнення раціону матерів-гетерозигот ЛА (1,65 г/кг маси тіла) під час вагітності не дозволяє запобігти пренатальній смерті гомозиготних ембріонів. Очевидно, ендогенний синтез LA має важливе значення для виживання в розвитку і не може бути замінений LA в материнських тканинах і крові через дієту (Fuchs and Zimmer, 1997).

Антиоксиданти для профілактики та лікування розсіяного склерозу

Ліпоєва кислота

Ліпоєва кислота (ЛА), також відома як тіотинова кислота, є природним з'єднанням, яке в невеликих кількостях синтезується рослинами та тваринами, включаючи людину (Reed, 2001). Вперше його виділили Рід та його колеги (1951), і спочатку класифікували як вітамін (Rosenberg & Culik, 1959). LA легко засвоюється з дієти (основними джерелами є картопля, брокколі та шпинат), що робить пероральний прийом життєздатним терапевтичним варіантом. Комерційно доступна LA, як дієтична добавка, що відпускається без рецепта, може застосовуватися перорально та внутрішньовенно. Він швидко всмоктується і поглинається клітинами, де відновлюється до дигідроліпоєвої кислоти (DHLA), потужного відновника та важливого чинника регенерації ендогенних молекул антиоксидантів, таких як глутатіон.

Більше того, LA покращує глікемічний контроль та діабетичну полінейропатію та ефективно пом'якшує токсичність, пов'язану з отруєнням важкими металами (Smith et al., 2004). Антиоксидантна активність LA включає знешкодження АФК, хелатування іонів перехідних металів (наприклад, заліза та міді), підвищення рівня цитозольного глутатіону та вітаміну С та відновлення шкоди від окисного стресу.

LA також має імуномодулюючу активність, стимулює вироблення цАМФ та інгібує синтез IFN-гамми (Salinthone et al., 2008). Він також може протидіяти міграції лейкоцитів у мозок та спинний мозок (запальні Т-клітини, моноцити та макрофаги), можливо, зменшуючи експресію адгезійних молекул ICAM-1 та VICAM-1 клітинами ендотелію ЦНС, інгібуючи ферменти, звані матрицею металопротеїнази (ММР) та зменшення проникності гематоенцефалічного бар’єру (Chaudary et al., 2006; Marracci et al., 2004).

В цілому, ці дані свідчать про те, що LA може бути терапевтичним засобом, ефективним для зменшення окисного стресу, пов’язаного з деякими захворюваннями, такими як діабетична нейропатія, AD (Ziegler et al., 2011; Holmquist et al., 2007), і перш за все РС ( Салінтон та ін., 2008).

Нещодавно було проведено подвійне сліпе, рандомізоване, контрольоване клінічне дослідження для оцінки впливу щоденного прийому ЛА на окислювальний стрес у групі хворих на РС. Загалом 52 суб'єкти із RRMS були призначені споживати або LA (1200 мг/день), або капсули плацебо протягом 12 тижнів. Зразки крові натще збирали до прийому першої дози та через 12 годин після прийому останньої. У порівнянні з групою плацебо, автори виявили, що споживання LA призвело до значного поліпшення загальної антиоксидантної здатності (TAC) у групі втручання (p = 0,004), але не вплинуло на інші маркери окисного стресу, такі як SOD та глутатіон пероксидна активність (Khalili et al., 2013).

Одне плацебо-контрольоване, подвійне сліпе, рандомізоване клінічне випробування І фази І у фазі МС вивчало безпеку та переносимість різної кількості оральної ЛА (Ядав та ін., 2005). Крім того, це дослідження досліджувало фармакокінетику LA та її вплив на сироваткові імунні маркери, включаючи MMP-9 та ICAM-1, після двох тижнів прийому LA. Тридцять сім суб'єктів РС були випадковим чином віднесені до однієї з чотирьох груп: плацебо, LA 600 мг двічі на день, LA 1200 мг один раз на день, або LA 1200 мг двічі на день. Випробовувані отримували препарат протягом 14 днів. У тих, хто приймав 1200 мг LA, були значно вищі пікові рівні LA в сироватці крові, ніж у тих, хто приймав 600 mg, хоча пікові рівні значно варіювались у суб'єктів. Автори також виявили значну (p = 0,04) негативну кореляцію між піковими рівнями LA в сироватці крові та середніми змінами рівня MMP-9 у сироватці крові та значну (p = 0,03) залежність доза-відповідь між LA та середнім зниженням рівня ICAM-1 у сироватці крові. . Ці результати свідчать про те, що LA може бути корисним при лікуванні РС, пригнічуючи активність MMP-9 та перешкоджаючи міграції Т-клітин у ЦНС.

Що стосується даних безпеки, LA, як правило, був безпечним і добре переносився у групі з високими дозами; нудота, легкий шлунково-кишковий дискомфорт та дивний запах у сечі були незначними скаргами у деяких суб'єктів. Лише у одного пацієнта розвинулася оборотна дисемінована макулопапульозна алергічна висипка з лихоманкою, що вимагало припинення ЛА.

Наведені дані свідчать про те, що LA може потенційно представляти ефективне додаткове лікування для РС. Для оцінки його клінічної ефективності при лікуванні РС необхідні більш тривалі клінічні випробування фази II/III.

Схема протоколу дієтичного втручання до контрастної діабетичної нефропатії

6.2 Ліпоєва кислота

Ліпоєва кислота присутня в дуже низькій концентрації майже у всіх продуктах харчування, особливо в нирках, серці, печінці, шпинаті, брокколі та дріжджових екстрактах. Разом зі своєю відновленою формою, дигідроліпоєвою кислотою, вона відома як профілактика та лікування діабетичних ускладнень, пов’язаних з накопиченням AGE, завдяки своїм антиоксидантним властивостям. Насправді було показано, що ліпоєва кислота збільшує поглинання глюкози плазматичними мембранами за рахунок набору транспортера глюкози-4, механізму, спільного з інсуліном; крім того, дигідроліпоєва кислота поглинає супероксидні та пероксильні радикали та сприяє переробці вітаміну Е. 74 Тривале лікування діабетичних щурів ліпоєвою кислотою призвело до запобігання або послаблення альбумінурії, трансформації фактора росту β та гломерулосклерозу. У корі нирок рівні глутатіону були вищими, а накопичення малонового диальдегіду нижчими, ніж у хворих на діабет.