Ліраглутид скасовує виражений інсуліновий набір ваги, покращує глікемічний контроль та
Анотація
Цілі/гіпотеза
Найкраща стратегія лікування пацієнта з діабетом 2 типу, який демонструє виражений приріст ваги після введення лікування інсуліном, незрозуміла. Ми визначили, чи може додавання аналога глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) змінити виражений інсуліновий приріст ваги при збереженні глікемічного контролю, і порівняли це з найбільш практикованою стратегією, продовженням та посиленням стандартної інсулінотерапії.
Методи
У 26-тижневому рандомізованому контрольованому дослідженні (ELEGANT), проведеному в амбулаторних відділеннях однієї академічної та однієї великої неакадемічної навчальної лікарні в Нідерландах, дорослі пацієнти з діабетом 2 типу із збільшенням маси тіла ≥4% протягом короткострокового періоду ( ≤16 місяців) інсулінотерапія отримувала або відкрите додавання ліраглутиду 1,8 мг/добу ( = 26) або продовження стандартної терапії ( = 24). Для розподілу процедур було використано комп’ютерний список випадкових чисел. Учасників оцінювали кожні 4–6 тижнів на вагу, рівень глікемічного контролю та побічні ефекти. Первинною кінцевою точкою була різниця у вазі між групами після 26 тижнів лікування (намір лікувати).
Результати
З 50 рандомізованих пацієнтів (середній вік 58 років, ІМТ 33 кг/м 2, HbA1c 7,4% [57 ммоль/моль]) 47 (94%) завершили дослідження; всі пацієнти були проаналізовані. Вага тіла зменшилася на 4,5 кг при застосуванні ліраглутиду та збільшилася на 0,9 кг при стандартній терапії (середня різниця -5,2 кг [95% ДІ -6,7, -3,6 кг]; стор
Вступ
Впровадження інсулінотерапії є загальноприйнятою практикою, коли пероральні знижувачі рівня глюкози не підтримують контроль рівня глюкози у пацієнтів з діабетом 2 типу [1, 2]. Інсулін безпечний та ефективний у покращенні глікемічного контролю, зменшуючи тим самим мікро- та, можливо, макросудинні ускладнення [3, 4], але він може спричинити збільшення ваги. Цей приріст ваги демонструє великі міжіндивідуальні відмінності, у деяких пацієнтів відсутність або лише незначний приріст ваги, а інші навіть втрата ваги [5]. Однак у значної групи пацієнтів збільшення маси тіла є більш вираженим (≥4–5%). Це, очевидно, небажано для населення з надмірною вагою, і це може призвести до відхилення від терапії та подальшого збільшення дози інсуліну та компенсувати сприятливий вплив інсуліну [6]. Більшість індукованих інсуліном набору ваги, в середньому на 2–6 кг, відбувається протягом перших 9–12 місяців інсулінотерапії [5, 7, 8]. Отже, терапія, яка покращує виражений приріст ваги, коли зустрічається протягом цього періоду часу, була б надзвичайно бажаною, але найкраща стратегія лікування цієї клінічної проблеми незрозуміла.
Аналоги глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) стимулюють секрецію інсуліну, пригнічують вивільнення глюкагону та зменшують споживання їжі, що призводить до поліпшення контролю глікемії та втрати ваги при діабеті 2 типу [9–15]. Таким чином, додавання аналогів GLP-1 до інсулінотерапії може бути корисним для зменшення вираженого інсулінового збільшення ваги. Однак аналоги GLP-1 є дорогими, мають побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту та не мають довгострокових даних про безпеку та ефективність, що робить важливим відбір тих пацієнтів, яким найімовірніше буде корисна ця терапія. Попередні дослідження комбінації аналогів GLP-1 та інсуліну були зосереджені на глікемічній перевазі, деякі з них повідомляли про додаткову втрату ваги, а інші - стабільну масу тіла [16–31]. Більше того, більшість досліджень є або плацебо-контрольованими, або спостережними, і не порівнюють клінічно значущі стратегії лікування. Ми висунули гіпотезу, що додавання аналога GLP-1 до інсулінотерапії може скасувати виражений інсуліновий приріст ваги при збереженні глікемічного контролю у порівнянні зі стандартним підходом, тобто продовження та посилення інсуліну. Ця гіпотеза була перевірена впливом ліраглутиду на інсуліновий набір ваги у пацієнтів із діабетом 2 типу (ЕЛЕГАНТ).
Методи
Дизайн дослідження та учасники
Це 26-тижневе відкрите, рандомізоване, контрольоване клінічне випробування було проведено в Медичному центрі університету Радбуда та одній афілійованій великій неакадемічній навчальній лікарні (лікарня Єроена Боша, Гертогенбос, Нідерланди) з лютого 2012 року по жовтень 2013 року. Випробування було схвалено інституційною комісією з огляду (IRB) Медичного центру університету Радбуда і проведено відповідно до належної клінічної практики та Гельсінської декларації. Усі учасники надали письмову інформовану згоду та отримали відшкодування витрат на проїзд.
Особи, які потенційно мають право на цукровий діабет 2 типу, були відібрані з амбулаторних відділень двох лікарень-учасниць, набрані за оголошенням або записані їх медсестрою або лікарем загальної практики. Це були чоловіки або жінки у віці 18–75 років, з ІМТ ≥25 кг/м 2 та HbA1c ≥6,5 та ≤8,5% (≥48 та ≤69 ммоль/моль), які нещодавно розпочали терапію інсуліном (≥3 та ≤16 місяців), при одночасному задокументованому збільшенні ваги на рівні ≥4% маси тіла з моменту початку лікування інсуліном. Були дозволені всі типи та схеми прийому інсуліну. Критеріями виключення були періодична гіпоглікемія, діабетичний гастропарез, використання пероральних знижувачів рівня глюкози або препаратів, які, як відомо, впливають на рівень глюкози в крові, крім сульфонілсечовини або метформіну, недавній початок прийому діуретиків, серцева недостатність (фракція викиду лівого шлуночка 130 мкмоль/л і вагітність.
Первинний протокол був змінений двічі: тривалість лікування інсуліном була змінена з ≤12 на ≤16 місяців, оскільки виявилося, що про зміну ваги повідомляли пізніше, ніж очікувалося, що призвело до затримки включення у випробування, а кількість учасників зменшилася, оскільки ефект зниження ваги ліраглутиду був більшим, ніж очікувалося. Обидві поправки були передані та схвалені IRB.