Listeria monocytogenes σB Regulon та його пов’язані з вірулентністю функції інгібуються

АНОТАЦІЯ

Альтернативний сигма-фактор σ B, що реагує на стрес, зберігається у різних грампозитивних родах бактерій. У Listeria monocytogenes σ B регулює транскрипцію> 150 генів, включаючи гени, що сприяють вірулентності та виживанню бактерій в умовах стресу, пов'язаних з господарем, таких як ті, що зустрічаються в просвіті шлунково-кишкового тракту людини. Інгібітор активності σ B L. monocytogenes було виявлено шляхом скринінгу

regulon

57000 природних та синтезованих малих молекул за допомогою високопродуктивного клітинного аналізу. З'єднання фтор-феніл-стирол-сульфаніламід (FPSS) (IC50 = 3,5 мкМ) знизило регуляцію більшості генів, раніше визначених членами регулятора σ B у L. monocytogenes 10403S, створюючи таким чином профіль транскрипції, порівнянний із профілем 10403S ΔsigB процідити. Зокрема, з 208 генів, регульованих FPSS, 75% раніше були ідентифіковані як позитивно регульовані σ B. Нижчерегульовані гени включали ключові гени вірулентності та реакції на стрес, такі як inlA, inlB, bsh, hfq, opuC та bilE. З функціональної точки зору, FPSS також пригнічував вторгнення L. monocytogenes до епітеліальних клітин кишкового тракту людини та активність гідролази жовчних солей. Здатність FPSS інгібувати активність σ B як у L. monocytogenes, так і у Bacillus subtilis вказує на його корисність як специфічного інгібітора σ B у багатьох грампозитивних родах.