Лоренцо; s олія

Джеральд Реймонд, доктор медичних наук, Марк Енгелен, доктор медичних наук, доктор філософії та Стефана Кемпа, к.е.н.

Дієта з обмеженим вмістом VLCFA

Біохімічна аномалія ALD була вперше визнана в 1976 р. (Igarashi et al. 1976). У постраждалих осіб спостерігалося підвищення рівня насичених дуже довголанцюгових жирних кислот (VLCFA). Демонстрація цієї аномалії та визнання того, що частина цих жирних кислот має дієтичне походження, спонукали до ранніх спроб знизити рівень VLCFA в крові шляхом зміни дієти. Ця дієта була дуже обмежена у виборі їжі, оскільки VLCFA присутній у багатьох продуктах рослинного та тваринного походження. На жаль, обмеження дієтичного вмісту C26: O жирних кислот не призвело до зниження рівня VLCFA у плазмі крові у пацієнтів з ALD (Brown et al. 1982).

жирних кислот
Фігура 1: Додавання мононенасичених жирних кислот C18: 1 та C22: 1 до клітин ALD зменшує синтез C26: 0, оскільки ферменти, що відповідають за синтез (елонгази), мають вищу спорідненість до мононенасичених жирних кислот.

Інгібуючи синтез VLCFA

Цей збій дієтичного ефекту призвів до розуміння того, що в організмі також має бути значне вироблення VLCFA. Дійсно, більшість VLCFA виробляється з довголанцюгових жирних кислот (Tsuji et al. 1981) (див. Походження та метаболізм VLCFA для отримання додаткової інформації). Були різноманітні спроби перешкодити довголанцюговому подовженню жирних кислот. Ранній акцент був зроблений на вживанні мононенасичених довголанцюгових жирних кислот. Ці мононенасичені довголанцюгові жирні кислоти дещо відрізняються від насичених довголанцюгових жирних кислот, оскільки вони мають єдиний подвійний зв’язок у жировому ланцюзі. Передбачалося, що мононенасичені жирні кислоти будуть конкурувати з ферментами, відповідальними за подовження дуже довголанцюгових жирних кислот (елонгази), і що їх спорідненість до мононенасичених жирних кислот буде вищим, ніж до насичених жирних кислот. Тим самим знижуючи виробництво насиченого VLCFA (рис. 1). Дійсно, додавання мононенасичених жирних кислот, особливо олеїнової кислоти (C18: 1), до середовища культури тканин культивованих фібробластів шкіри хворих на ALD зменшило синтез C26: 0 на 60% (Rizzo et al. 1984).

Олія Лоренцо

Введення олеїнової кислоти (C18: 1) з подальшою еруковою кислотою (C22: 1) при застосуванні в поєднанні з дієтою з помірним вмістом жиру призвело до зниження VLCFA за 6-8 тижнів у пацієнтів з ALD (Moser et al. 1987; Ріццо та ін., 1989) (Малюнок 2). Це масло, яке є сумішшю гліцерилтріолеату (GTO) та гліцерилтриеруката (GTE) у співвідношенні 4: 1, було названо олією Лоренцо. Олія Лоренцо приймається всередину і, як правило, добре переноситься, хоча спостерігається помірне зниження рівня тромбоцитів та підвищення рівня печінкових трансаміназ.

З початкових досліджень, що вивчали роль цієї суміші в ALD, було дуже очевидно, що вона не змінює прогресування церебральної хвороби у постраждалих осіб. Цей досвід демонструвався неодноразово. Олія Лоренцо не змінює перебіг дитячого або дорослого мозкового захворювання серця і ніколи не вказується при церебральній формі захворювання. Крім того, він ніколи не вивчався при підготовці до трансплантації кісткового мозку або в періоді часу після цього лікування.