Механізм та лікування шлунково-кишкових симптомів у пацієнтів з COVID-19 American Journal

Національний центр клінічних досліджень здоров’я дітей, Національний дитячий регіональний медичний центр, Дитяча лікарня, Медична школа Університету Чжецзян, Ханчжоу, Китай

Коледж медичних технологій, Китайський медичний університет Чжецзян. Ханчжоу, Китай

Анотація

На додаток до типової респіраторної реакції, нова коронавірусна хвороба 2019 (COVID-19) також пов'язана з дуже поширеними шлунково-кишковими симптомами. Випадки із шлунково-кишковими симптомами частіше ускладнюються пошкодженням печінки та гострим респіраторним дистрес-синдромом (ГРДС). Якщо своєчасно не лікувати, може настати кома та порушення кровообігу. Оскільки важкий гострий респіраторний синдром коронавірус 2 (SARS-CoV-2) інфікує людський організм через комбінацію ангіотензинперетворюючого ферменту 2 (ACE2) в шлунково-кишковому тракті, механізм, що лежить в основі шлунково-кишкових симптомів, може включати пошкодження кишкового слизового бар’єру та сприяння виробленню запальних факторів. Дійсно, після того, як клітини в легенях заражаються ГРВІ-CoV-2, ефекторні CD4 + Т-клітини досягають тонкої кишки через вісь кишечника-легені, викликаючи пошкодження імунного кишечника та діарею; Раннє широке застосування антибактеріальних та противірусних препаратів також може призвести до діареї у пацієнтів. Таким чином, варіанти лікування пацієнтів із COVID-19 слід негайно коригувати, якщо вони мають шлунково-кишкові симптоми. Оскільки SARS-CoV-2 було виявлено в калі пацієнтів з COVID-19, майбутні зусилля з профілактики та контролю повинні враховувати можливість фекально-оральної передачі вірусу.

Наприкінці грудня 2019 року в Ухані, Хубей, Китай сталася надзвичайно заразна вірусна пневмонія. Потім дослідники виділили та виявили новий коронавірус, збираючи рідину для промивання бронхів у пацієнтів. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) назвала його новим коронавірусом 2019 року (новий коронавірус 2019 року, 2019-nCoV), а хворобу назвали COVID-19.

На сьогоднішній день 2019-nCoV - це сьомий коронавірус, який, як відомо, заражає людей. Серед них 229E, NL63, OC43 та HKU1 викликають лише симптоми застуди та інфекції верхніх дихальних шляхів (56). І навпаки, ГРВІ-CoV та коронавірус респіраторного синдрому Близького Сходу (MERS-CoV) можуть викликати широкомасштабну атипову пневмонію (12, 73, 74), що призводить до серйозних інфекцій нижніх дихальних шляхів, що супроводжуються гострим респіраторним дистрес-синдромом (ARDS) та позалегеневими проявами (48, 68). Згідно з аналізом вірусного секвенування, 2019-nCoV належить до роду β-коронавірусу, і його послідовність генома демонструє до 82% подібності до SARS-CoV (4). 13 лютого 2020 року Міжнародний комітет з таксономії вірусів офіційно перейменував «2019-nCoV» на «SARS-CoV-2». ГРВІ-CoV-2 надзвичайно заразний. В даний час вважається, що вірус в основному поширюється через дихальні краплі та тісний контакт (72, 76). Більше того, було запропоновано, що ГРВІ-CoV-2, ймовірно, може передаватися фекально-оральним шляхом (67). У цій статті розглядається частота розвитку шлунково-кишкових симптомів, спричинених інфекцією SARS-CoV-2, пов’язані механізми, лікування та захист, надаючи рекомендації щодо клінічної профілактики та лікування.

Як ГРВІ-CoV, так і MERS-CoV можуть спричинити респіраторні та шлунково-кишкові симптоми, частота симптомів шлунково-кишкового тракту перевищує 20% (25). Загалом усі люди сприйнятливі до COVID-19, але дослідження показують, що середній вік пацієнтів становить

Дослідження показали, що подібно до SARS-CoV, SARS-CoV-2 використовує ACE2 як рецептор для проникнення в клітини; оскільки АСЕ2 експресується в шлунково-кишковому тракті, він може бути органом-мішенню для ГРВІ-CoV-2 (65). Тому клініцисти повинні звертати увагу на шлунково-кишкові симптоми та інші нетипові симптоми хворих на COVID-19 для запобігання та лікування своїх захворювань.

Пряме зараження шлунково-кишкових клітин

Попадання вірусу в клітини є важливою частиною передачі між видами. Усі коронавіруси кодують поверхневий глікопротеїн і білок, який зв'язується з клітинними рецепторами господаря та опосередковує проникнення вірусу (43). Добре відомо, що рецептори β-CoVs в основному включають ACE2 для SARS-CoV (38) та дипептидилпептидазу 4 (DPP4) для MERS-CoV (49). Деякі дослідження виявили, що спайковий (S) білок SARS-CoV-2 має високу спорідненість до людського ангіотензинперетворюючого ферменту 2 (ACE2) (58), а SARS-CoV-2 в основному потрапляє в клітини через рецептор ACE2 (74 ). Тривимірна реконструкція та експерименти з комп'ютерним моделюванням виявили, що структура домену зв'язування рецепторів та зовнішньої області SARS-CoV-2 дуже схожа на структуру SARS-CoV (64). Майкл та ін. (45) інфіковані клітини молодих хом'яків нирок (BHK), які спеціально експресують ACE2 людини за допомогою SARS-CoV та SARS-CoV-2, і спостерігали, що SARS-CoV-2 може потрапляти лише до клітин, що експресують ACE2, що повністю вказує на те, що SARS-CoV-2 потрапляє клітини через АСЕ2. Отже, експресія та розподіл ACE2 у людей є потенційним шляхом зараження ГРВІ-CoV-2.

ACE2 широко зустрічається в епітеліальних клітинах тонкої кишки людини. ACE2 сильніше експресується в епітеліальних клітинах II типу (26, 77). Інші дослідження надали додаткові докази того, що коронавірус може інфікувати шлунково-кишковий тракт, оскільки висока експресія АСЕ2 виявлена в епітеліальних клітинах кишечника, стравоході та легенях (23). Багато досліджень (25, 53, 59, 72) довели, що пацієнти з COVID-19 мають певну частку шлунково-кишкових симптомів. Порівняно з SARS-CoV, SARS-CoV-2 є більш передавальним. Через поверхневий плазмонічний резонанс, Daniel, et al. (63) виявили, що спорідненість ACE2 до зв'язування із зовнішнім доменом SARS-CoV-2 є