Метаболічний підпис, пов’язаний з амінокислотами з розгалуженим ланцюгом, характеризує підлітків, що страждають ожирінням
Мартіна Гоффредо
1 кафедра педіатрії, Медичний факультет Єльського університету, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, Нью-Хейвен, CT 06520, США; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
Нікола Санторо
1 кафедра педіатрії, Медичний факультет Єльського університету, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, Нью-Хейвен, CT 06520, США; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
Доменіко Тріко
2 Кафедра внутрішньої медицини, Медичний факультет Єльського університету, 300 Cedar Street, P.O. Box 208020, Нью-Хейвен, CT 06520, США; [email protected]
3 Кафедра клінічної та експериментальної медицини, Університет Пізи, Піза PI 56126, Італія
Козімо Джанніні
1 кафедра педіатрії, Медичний факультет Єльського університету, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, Нью-Хейвен, CT 06520, США; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
4 Кафедра педіатрії Університету К'єті, К'єті CH 66100, Італія
Ебе Д’Адамо
1 кафедра педіатрії, Медичний факультет Єльського університету, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, Нью-Хейвен, CT 06520, США; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
4 Кафедра педіатрії Університету К'єті, К'єті CH 66100, Італія
Хуню Чжао
Банда Пен
Сяоцин Ю
Тукіет Т. Лам
6 Кафедра молекулярної біофізики та біохімії Медичного факультету Єльського університету, Нью-Хейвен, CT 06520, США; [email protected]
Бріджит Пірпонт
1 кафедра педіатрії, Медичний факультет Єльського університету, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, Нью-Хейвен, CT 06520, США; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
Соня Капріо
1 кафедра педіатрії, Медичний факультет Єльського університету, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, Нью-Хейвен, CT 06520, США; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
Раймунд І. Герцог
2 Кафедра внутрішньої медицини, Медичний факультет Єльського університету, 300 Cedar Street, P.O. Box 208020, Нью-Хейвен, CT 06520, США; [email protected]
Пов’язані дані
Анотація
1. Вступ
Паралельно світовій епідемії ожиріння серед дітей, неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) стала найпоширенішою причиною захворювань печінки в педіатричній практиці, з поширеністю
30% у підлітків із ожирінням [1]. NAFLD охоплює широкий спектр захворювань, починаючи від простого стеатозу і закінчуючи неалкогольним стеатогепатитом (NASH), який, у свою чергу, може прогресувати до цирозу та термінальної стадії захворювання печінки [2]. Повна молодь із НАЖХП має високий ризик розвитку дисліпідемії, цукрового діабету 2 типу (T2DM) та серцево-судинних захворювань [3,4,5]. Слід зазначити, що попередні дослідження показали, що жирова печінка у підлітків із ожирінням тісно пов’язана з печінковою та периферичною резистентністю до інсуліну незалежно від ожиріння [3]. Метаболічні шляхи, що лежать в основі цих асоціацій, і зокрема розвиток печінкової резистентності до інсуліну залишаються в основному незрозумілими.
У дорослих останні дослідження постійно повідомляють про підвищення концентрації амінокислот з розгалуженою ланцюгом (BCAA) та їх метаболітів у НАЖХП та НАСГ [6,7,8,9,10,11]. Більше того, зміни ВСАА та ацилкарнітинів, отриманих з ВСАА, були пов'язані з розвитком резистентності до інсуліну та T2DM [12,13,14], таким чином припускаючи, що зміни в обміні ВСАА можуть відігравати певну роль у розвитку резистентності до інсуліну та жирової печінки.
Щоб заповнити цю прогалину в знаннях, ми застосували цілеспрямований метаболомічний підхід, щоб дослідити, чи незалежно від ожиріння та резистентності до інсуліну як такі, підлітки з ожирінням із жировою хворобою печінки виявляють метаболічні ознаки, що відповідають порушенням обміну амінокислот та ліпідів. Крім того, ми оцінили, чи можуть метаболічні зміни передбачати поздовжні зміни внутрішньопечінкового накопичення жиру.
2. Методи
2.5. Магнітно-резонансна томографія живота
Вміст жиру в печінці вимірювали за допомогою МРТ на системі GE або Siemens Sonata 1,5 Tesla [30], використовуючи двоточковий метод Діксона (2PD), модифікований Фішбейном та його колегами [31]. Коротко, використовуючи програму MRIcro (д-р Кріс Рорден, Університет Південної Кароліни, Колумбія, Південна Кароліна, США; доступна за адресою http://people.cas.sc.edu/rorden/mricro/mricro.html), п’ять регіонів на кожне зображення було накреслено інтерес, і зафіксовано середній рівень інтенсивності піксельного сигналу. HFF обчислювали в двох примірниках із даних середньої інтенсивності піксельного сигналу за формулою: [(Sin-Sout)/(2 × Sin)] × 100. Параметри візуалізації: розмір матриці = 128 × 256, кут перекидання (α) = 30 °, TR = 18 мс, TE = 2,38/4,76 мс поза фазою та в фазі відповідно, пропускна здатність = 420 Гц/піксель, шість середніх значень, товщина зрізу = 10 мм, один зріз, 2,3 с/зріз ( для 2 балів), час сканування = 14 с за одну затримку дихання [31].
Підгрупа з 23 дітей дала свою згоду брати участь у поздовжньому спостереженні та пройти другу МРТ після