Метаболічний синдром є частим явищем при синдромі Клайнфельтера та пов’язаний із абдомінальним

Анотація

МЕТА—Синдром Клайнфельтера пов’язаний із збільшенням поширеності діабету, але патогенез невідомий. Відповідно, метою цього дослідження було дослідити показники чутливості до інсуліну, метаболічного синдрому та статевих гормонів у пацієнтів із синдромом Клайнфельтера та контрольної групи за віком.

синдромі

МЕТОДИ ПРОЕКТУВАННЯ ДОСЛІДЖЕНЬ- У поперечному дослідженні ми обстежили 71 пацієнта з синдромом Клайнфельтера, з яких 35 отримували лікування тестостероном та 71 контрольний суб’єкт. Склад тіла оцінювали за допомогою подвійної енергії рентгенівської абсорбціометрії. Зразки крові натощак аналізували на наявність статевих гормонів, глюкози плазми, інсуліну, С-реактивного білка (СРБ) та адипоцитокінів. Ми проаналізували відмінності між пацієнтами з нелікованим синдромом Клайнфельтера та контрольними суб'єктами, а потім проаналізували відмінності між пацієнтами, які отримували тестостерон та нелікованими синдромом Клайнфельтера.

РЕЗУЛЬТАТИ—З-поміж пацієнтів із синдромом Клайнфельтера 44% мали метаболічний синдром (згідно з Національною освітньою програмою з холестерину/критеріями III групи лікування дорослих) порівняно з 10% суб’єктів контролю. Чутливість до інсуліну (оцінена за моделюванням моделі 2 оцінки гомеостазу), рівні андрогену та ЛПВЩ значно знизились, тоді як загальна маса жиру та рівень холестерину ЛПНЩ, тригліцеридів, СРБ, лептину та фруктозаміну були значно підвищені у пацієнтів із синдромом Клайнфельтера. У лікуваних хворих із синдромом Клайнфельтера рівень холестерину ЛПНЩ та адипонектин значно знижувався, тоді як різниці у складі тіла не було виявлено порівняно з нелікованими хворими на синдром Клайнфельтера. Багатофакторний аналіз показав, що жир на шлунковому каналі є основною детермінантою метаболічного синдрому та чутливості до інсуліну.

ВИСНОВКИ—Поширеність метаболічного синдрому значно зросла, тоді як чутливість до інсуліну знизилася при синдромі Клайнфельтера. Обидва вони корелювали із ожирінням на шлунку. Гіпогонадизм при синдромі Клайнфельтера може спричинити несприятливі зміни у складі тіла, насамперед через збільшення жиру на шлунку та зменшення м’язової маси. Лікування тестостероном при синдромі Клайнфельтера лише частково виправило несприятливі зміни, що спостерігалися при нелікованому синдромі Клайнфельтера, можливо, через недостатню дозу тестостерону.

  • ATPIII, Група лікування дорослих III
  • BFtr, шлунковий жир
  • СРБ, С-реактивний білок
  • DEXA, двоенергетична рентгенівська абсорбціометрія
  • FPG, глюкоза в плазмі натще
  • ФСГ, фолікулостимулюючий гормон
  • HOMA, оцінка моделі гомеостазу
  • HOMA2% S, HOMA чутливості до інсуліну
  • IMAT, міжм'язова жирова тканина
  • LBM, нежирна маса тіла
  • ЛГ, лютеїнізуючий гормон
  • NCEP, Національна освітня програма з холестерину
  • ГСПГ, глобулін, що зв’язує статеві гормони
  • SMM, маса скелетних м’язів
  • TBF, загальний жир у тілі

Синдром Клайнфельтера є найпоширенішим розладом статевої хромосоми, з поширеністю 1 із 660 чоловіків (1), і є частою причиною гіпогонадизму та безпліддя. Це обумовлено наявністю зайвих Х-хромосом, найпоширенішим каріотипом є 47, XXY. Фенотип мінливий, але найбільш постійним виявленням є невеликі гіалінізовані яєчка, гіпергонадотропний гіпогонадизм, безпліддя, пропорція евнухоїдного тіла, підвищений зріст та порушення навчання (2).

Раніше синдром Клайнфельтера був пов’язаний із підвищеним ризиком діабету, але цей зв’язок не вивчався далі (3–5). Епідеміологічні дослідження смертності (6) та захворюваності на синдром Клайнфельтера (7) показали підвищений ризик смерті від діабету або госпіталізації до лікарні з діабетом.

Гіпогонадизм є поширеним явищем у синдромі Клайнфельтера, і було встановлено, що він є незалежним фактором ризику розвитку ожиріння живота у чоловіків з нормальними хромосомами (8). Гіпогонадизм також пов'язаний з метаболічним синдромом та діабетом 2 типу (9-11). Експериментальна індукція гіпогонадизму та подальша заміна тестостерону показала дозозалежну зміну складу тіла, причому зміни в знежиреній масі були обернено пов'язані зі збільшенням доз тестостерону (12). Лікування тестостероном чоловіків із ожирінням з абдомінальним ожирінням середнього віку зменшило кількість внутрішньочеревного жиру та підвищило чутливість до інсуліну (13). Таким чином, гіпогонадизм може призвести до ожиріння живота, збільшуючи тим самим ризик метаболічного синдрому та розвитку діабету 2 типу. У поперечному дослідженні дорослих пацієнтів із синдромом Клайнфельтера та контрольною групою за віком ми досліджували вплив гіпогонадизму на склад тіла та інші компоненти метаболічного синдрому, включаючи чутливість до інсуліну.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ

Усі пацієнти отримували усну та письмову інформацію щодо дослідження, перш ніж давати письмову інформовану згоду. Протокол був схвалений Етичним науковим комітетом округу Орхус (# 20010155) та Датським агентством із захисту даних.