Місце дафлону 500 мг у останніх рекомендаціях щодо лікування хронічних захворювань вен -
Місце дафлону 500 мг у останніх рекомендаціях щодо лікування хронічних захворювань вен
Ф. Пітч, Франція
У цій статті розглядаються деякі новіші рекомендації щодо веноактивних препаратів (ВАД) загалом, а також Дафлону 500 мг, зокрема, при лікуванні ССЗ, щоб допомогти клініцистам краще управляти пацієнтами із ССЗ нижніх кінцівок. У цьому огляді навмисно будуть розглянуті лише первинні серцево-судинні захворювання, відклавши посттромботичне захворювання вен.
Які показання має Дафлон 500 мг?
Дафлон 500 мг, мікронізована очищена флавоноїдна фракція (MPFF), складається на 90% з діосміну та на 10% з інших флавоноїдів (гесперидин, діосметин, лінарин та ізоройфолін). Інформація про призначення препаратів може відрізнятися в різних країнах, але загалом Дафлон 500 мг, який доступний у більш ніж 100 країнах, вказується як лікування першої лінії симптомів, пов’язаних із будь-якою стадією ССЗ, та при набряках нижніх кінцівок. На більш запущених стадіях захворювання, таких як венозна виразка ніг, Дафлон 500 мг можна застосовувати разом зі склеротерапією, хірургічним втручанням та/або компресійною терапією, або як альтернативне лікування, коли операція не показана або неможлива. 4
Патофізіологія первинного серцево-судинного захворювання та мішені для лікування препаратом Дафлон 500 мг
Оскільки вони дають раціональне пояснення клінічних переваг лікування, важливо враховувати патофізіологічні механізми, що лежать в основі будь-якого захворювання, у керівних принципах. Амбулаторна венозна гіпертензія - це гемодинамічна патологія, пов’язана з усіма симптомами та ознаками ССЗ. Основними компонентами венозної гіпертензії є порушення роботи насоса литкових м’язів, некомпетентність венозної клапани та непрохідність просвіту. 5
Після тривалого стояння венозний тиск у стопі становить приблизно 90 мм рт. Ст. Як у пацієнта з некомпетентними венозними клапанами, так і у людини з нормальною ногою. Однак амбулаторний венозний тиск у хворих на ССЗ залишається високим у нижніх кінцівках під час ходьби (більше 40 мм рт. Ст.), Тоді як зазвичай цей тиск повинен впасти до нижчого рівня (до 30 мм рт. Через некомпетентність клапана час венозного заповнення при повітряній плетизмографії коротший у хворих на ССЗ порівняно зі здоровими людьми. 5
Коли венозний тиск на ногу перевищує нормальний рівень і залишається підвищеним протягом тривалих періодів, може спостерігатися поступове збільшення пошкодження шкіри. Ніколаїдес повідомив, що майже у всіх пацієнтів, які здійснюють венозний тиск> 90 мм рт. Ст., Зазнали венозних виразок.6 Як очевидна проста концепція венозної гіпертензії відповідальна за ССЗ, полягає в складних клітинних і молекулярних процесах, що викликаються аномальною венозною гемодинамікою, яку вона породжує.
Що ініціює запальні явища у венозних клапанах та стінках, досі не розкрито. Цілком ймовірно, що венозна гіпертензія та подальший застій призводять до розтягнення вен, що, в свою чергу, спричиняє зворотний розвиток венозного потоку та зони низького напруги зсуву. Навіть за відсутності рефлюксу ендотеліальні клітини, які піддаються зворотному потоку, активізуються. Лейкоцити, навпаки, активуються внаслідок низького напруги зсуву.
Коли лейкоцити активуються в результаті венозної гіпертензії, вони виробляють молекули адгезії, які зв’язуються з молекулами внутрішньоклітинної адгезії (ICAM) на поверхні ендотелію. Це дозволяє адгезію лейкоцитів до клітин ендотелію та ініціює їх міграцію через стінку судини в позасудинні тканини, що призводить до дегрануляції та вивільнення протеолітичних ферментів (таких як матричні металопротеїнази [MMPs], інгібітори тканин MMP [TIMPs] та трансформуючий фактор росту. β1 [TGF β1]). 7,8 Цей тип лейкоцитарно-ендотеліальної взаємодії ініціює та підтримує запалення. 5
Наслідки запалення при первинному ССЗ: реконструкція стінки вени та клапанів
_ Стінка вени та клапани
Морфологічні зміни у венозних клапанах відбуваються при тривалому запаленні, спричиненому тиском. Реконструкція та пошкодження стінки та клапана виникають в результаті інфільтрації лейкоцитів у стінки вен та клапанів клапана, що призводить до фіброзу стінок разом з прогресуючим рефлюксом.
Виробництво MMP і більша частка TIMP призводить до накопичення матеріалу позаклітинного матриксу. Крім того, збільшене вироблення TGF β1 стимулює синтез колагену та ще більше збільшує виробництво TIMP. Сукупним результатом цих подій є структурні та гіпертрофічні зміни у венозній стінці, що характеризують пацієнтів із варикозним розширенням вен. 9
_ Мікроциркуляція
Рання подія, яка виникає при ССЗ, - це підвищена проникність ендотелію з відкриттям місць витоку між ендотеліальними клітинами. В результаті посиленої мікросудинної проникності екстравазація води та водорозчинних поживних речовин призводить до набряків. 10 З подальшою проникністю екстравазація еритроцитів призводить до гіперпігментації шкіри при ліподерматосклерозі.
_ Лімфатична мережа
Транспорт рідини по лімфатичній судинці завершує циркуляційну петлю організму. Лімфатичні судини підтримують гомеостаз тканин і компенсують витікання капілярів, поглинаючи екстравазовану інтерстиціальну рідину. 11 У разі інтенсивного витікання капілярів лімфодренажна здатність стає недостатньою для поглинання надлишкової рідини та утворених макромолекул. Це призводить до набряку вен, який щадить пальці ніг, на відміну від набряку лімфи. Тест Капоші-Штеммера дозволяє нам розрізнити два типи набряків (рисунок 1).
Таблиця I. Класифікація основних веноактивних препаратів.
Фігура 1. Тест Капоші-Штеммера дозволяє лікарям розрізняти набряк вен та лімфатичний набряк. Лімфатичний набряк вражає пальці ніг, тоді як венозний набряк їх щадить.
Механізми дії Дафлону 500 мг
Дафлон 500 мг належить до класу гамма-бензопірону VAD, які здебільшого мають рослинне походження, а також синтетичного походження, як показано в таблиці I. 12 Отже, які механізми працюють при лікуванні ССЗ по Дафлону 500 мг? 13
_ Дафлон 500 мг, як і більшість ВАД, підвищує венозний тонус, зменшуючи тим самим розтяжність вен і застій.
_ Сприятливий ефект дафлону 500 мг на зменшення аномальної проникності капілярів широко продемонстрований. Цей ефект також спостерігався майже у всіх VAD.
_ Лімфодренаж покращується завдяки застосуванню Дафлону 500 мг. Лише два інших ВАД мають сприятливий вплив на лімфодренаж.
_ Тільки Дафлон 500 мг має підтверджені документи про здатність послаблювати ефекти різних медіаторів запального каскаду, особливо тих, що беруть участь у лейкоцито-ендотеліальній взаємодії, що є важливим для генезу венозної гіпертензії та її клінічних наслідків (рис. 14
Малюнок 2. Порочне коло венозної гіпертензії/венозного запалення.
Малюнок 4А ілюструє прокатку і адгезію лейкоцитів на
поверхні ендотелію до їх міграції в тканини.
Малюнок 4B демонструє міцну адгезію лейкоцитів до та міграцію у венозний ендотелій.
У цій моделі венозна гіпертензія, спричинена стегновою артеріально-венозною свищею, призвела до розвитку венозного рефлюксу та запальної реакції у венозних клапанах. У тварин, які отримували 500 мг дафлону, спостерігалося значне дозозалежне зниження швидкості рефлюксу. Дафлон 500 мг також пригнічував експресію молекул адгезії ендотеліальних клітин P-селектину та ICAM-1, зменшував лейкоцитарну інфільтрацію та знижував рівень апоптозу в клапанах залежно від дози. Ці дані свідчать про те, що на моделі венозної гіпертонії у щурів 500 мг дафлону затримує розвиток рефлюксу та пригнічує пошкодження клапанних структур за рахунок зменшення взаємодії між лейкоцитами та ендотеліальними клітинами. Введення дафлону 500 мг зменшило набряк та кровотік у фістулі, що утворюється гострою артеріально-венозною норицею. Дафлон 500 мг також зменшує гранулоцитарну та макрофагову інфільтрацію клапанів. 24