MIWI2 як ефект метилювання ДНК та приглушення генів у ембріональних чоловічих статевих клітинах -

Створений цинково-пальцевий білок, який розпізнає ретротранспозон типу LINE-1

Метилювання ДНК De novo без піРНК індуковано злитим білком ZF-MIWI2

ZF-MIWI2 частково врятував порушений сперматогенез у піРНК-дефектних мишей

MIWI2 асоціювався з білками, які беруть участь у метилюванні ДНК de novo

Резюме

Під час розвитку зародкових клітин ссавців відбувається глобальне деметилювання та метилювання ДНК de novo. У зародкових клітинах зародків миші два білки сімейства PIWI, MILI та MIWI2, мають важливе значення для метилювання ДНК de novo ретротранспозонів, імовірно, через РНК, що взаємодіють з PIWI. Хоча, як повідомляється, пов'язаний з піРНК MIWI2 відіграє важливу роль у процесі, його молекулярні механізми залишаються незрозумілими. Для виявлення механізму виробляли трансгенних мишей; вони містили злитий білок MIWI2 і цинковий палець (ZF), який розпізнавав промоторну область гена типу A LINE-1. Злитий білок ZF-MIWI2 спричинив метилювання ДНК, придушення гена типу A LINE-1 та часткове врятування порушеного сперматогенезу мишей з нульовим значенням MILI. Крім того, ZF-MIWI2 був пов'язаний з білками, що беруть участь у метилюванні ДНК. Ці дані вказують на те, що MIWI2 діє як ефектор метилювання ДНК de novo ретротранспозона.

---