Можлива мішень для лікування ожиріння, що не вимагає біохімії та біофізики

5 лютого 2009 р

можлива

Дослідники з групи І Чжан у відділі біохімії та біофізики на UNC-Chapel Hill виявили ген, який при мутації викликає ожиріння, зменшуючи здатність організму спалювати енергію, залишаючи апетит незмінним.

Нові дослідження можуть потенційно призвести до нових фармакологічних підходів до лікування ожиріння у людей, які не націлені на мозок, за словами старшого автора дослідження І Чжана, доктора філософії, дослідника медичного інституту Говарда Хьюза та професора біохімії та біофізики в школі UNC медицини. Чжан також є членом Комплексного онкологічного центру UNC Lineberger.

Отримані дані також додають нові знання до зростаючої галузі епігенетики, в якій спадкові зміни в експресії генів або зовнішньому вигляді спричинені механізмами, крім змін в основній ДНК.

Ген, про який йде мова, кодує специфічний епігенетичний фактор, фермент, що називається Jhdm2a. У 2006 році Чжан показав, що Jhdm2a зміг деметилювати або видалити метильну групу з одного з чотирьох білків гістонів, пов'язаних з усіма генами. Оскільки вони настільки тісно пов’язані з ДНК, навіть незначні хімічні зміни гістонів можуть мати глибокий вплив на сусідні гени.

Нове дослідження було зосереджено на лінії так званих мишей-нокаутів, у яких не було гена Jhdm2a. Чжан виявив порушення у двох молекулярних сигнальних шляхах, важливих для нормальної функції коричневої жирової тканини та м'язових клітин. Обидва шляхи мають великий вплив на обмін речовин, перетворення організмом їжі в енергію. Без ферменту миші знижували метаболізм, стаючи помітно ожирінням.

Наскільки відомо Чжану, це перша модель миші, яка демонструє ожиріння, які не є наслідком зміни апетиту, яка в основному є функцією мозку. "З огляду на те, що цей ген не експресується в мозку, будь-який препарат, який націлений на цей ген, не матиме впливу на роботу мозку", - сказав він. "Тому ми дійсно шукаємо чистого впливу на обмін речовин".

З огляду на це, Чжан передбачає, що дослідження, опубліковане в Інтернеті 4 лютого 2009 року в журналі Nature, може представляти великий інтерес для фармацевтичних компаній, які прагнуть розробляти нові препарати проти ожиріння, спрямовані на нову, нову молекулярну ціль, виражену в немозкові тканини.