Нагорода Ласкера за першовідкривача статинів - The British Journal of Cardiology

Оголошення про те, що Акіра Ендо виграла премію клінічних медичних досліджень Lasker-DeBakey у 2008 році, є гідною шаною людині, яка відкрила перший статин. Чудова здатність цих сполук знижувати рівень холестерину зробила революцію в медичній практиці, збільшила прибуток фармацевтичної промисловості та покращила стан здоров'я мільйонів людей. Історія цього відкриття ілюструє, як цілеспрямоване прагнення Ендо до ідеї змінило хід історії, досягнення, яке зараз визнано його колегами в науковому співтоваристві.

нагорода

Лише для медичних працівників Великобританії

Холестерин та серцево-судинні захворювання

Халестерин має характеристики Джекіла та Хайда, оскільки є важливим для життя як складової клітин організму і є головним ініціатором атеросклерозу - процесу, що характеризується утворенням артеріальних бляшок, багатих на холестерин. Цей розлад є основною причиною серцево-судинних захворювань, головним чином ішемічної хвороби серця та інсульту, від яких щороку в світі помирає 11 мільйонів людей. Найбільш поширена одинична причина смерті у Великобританії, її викоріненню уряд надає пріоритет.

Численні дослідження визначили холестерин, зокрема ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ), як фактор ризику серцево-судинних захворювань - чим вищий рівень у плазмі, тим більший ризик. Зниження рівня холестерину в плазмі за допомогою дієтичних засобів у 1950-х роках дало невтішні результати, що призвело до розробки таких препаратів, як клофібрат і холестирамін, які знижували рівень холестерину ефективніше, ніж дієта, але мали побічні ефекти. Припущення, що зниження рівня холестерину призведе до зменшення серцево-судинних захворювань, було перевірено в кількох дослідженнях протягом 1960-х і 1970-х років, але результати були непереконливими і породили скептицизм у кардіологів.

Відкриття першого статину

У 1971 році японський мікробіолог Акіра Ендо, який працював у фармацевтичній компанії Sankyo, розпочав пошук мікробних метаболітів, які б інгібували гідроксиметилглутарильний кофермент А (HMG-CoA) редуктазу, ключовий фермент синтезу холестерину. Його переконання, що це забезпечить нові засоби зниження рівня холестерину в плазмі крові, було підтверджено, коли після двох років випробувань понад 6000 штамів мікробів він та його колеги виділили потужний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази з Penicillium citrinum. 1 Відома як компактин, ця сполука стала першим інгібітором або статином інгібітора HMG-CoA-редуктази, що застосовується у людей.

Припущення Ендо про те, що інгібування ГМГ-КоА-редуктази призведе до зниження рівня холестерину в плазмі крові, ґрунтувалося на відкритті Нобелівської премії Гольдштейна та Брауна, що сімейна гіперхолестеринемія (ФГ), що успадковується, характеризується дефектною регуляцією ГМГ-КоА-редуктази через дефіцит рецепторів ЛПНЩ . Ендо і вони показали, що компактин є потужним інгібітором синтезу холестерину в культивованих клітинах як у нормальних суб'єктів, так і у пацієнтів з FH. 2 Дослідження на щурах виявляли невтішно негативний результат 3, але компактин знижував рівень холестерину в сироватці крові у собак 4 та мавп. Перші клінічні дослідження з препаратом були проведені в 1980 р. І показали значне зниження рівня холестерину ЛПНЩ у пацієнтів із ЗГ. 5 Однак Санкьо раптово призупинив свою програму клінічних випробувань на цьому етапі з незрозумілих причин, і вона ніколи не була ліцензована.