Напій богів має освіту RSC
Стюарт Уокер, Грем Брайтмор 2010-03-01T00: 00: 00 + 00: 00
На відміну від будь-якого іншого живого організму, гриби містять унікальні та потенційно токсичні органічні сполуки - мікотоксини - які можуть бути вилучені з навколишнього середовища або синтезовані в самих грибах. 1 Незважаючи на це, протягом століть Людина прагнула використати фармакологічну дію сполук, які вони містять.
Джерело: Девід Нунук/бібліотекар наукових фото
Гриби мухомор (Amanita muscaria) - основний інгредієнт древніх ритуальних напоїв
Найдавніші письмові згадки про вживання грибів як ліків, а не їжі, містяться в санскритських гімнах, що містяться в Ріг веда, що є частиною найдавніших священних текстів індуїзму - Вед. В одному з гімнів (книга 8, гімн 4, строфа 3) слово "Сома" описується як нестримний ритуальний напій, який, як вважалося, робить висновок про божественну силу тих, хто його пив:
Ми випили Сому і стаємо безсмертними;
Ми досягли світла, боги відкрили.
Тепер, яку шкоду може нанести нам злість злочинця?
Що, о безсмертний, смертний обман людини?
Отруйні гриби Amanita muscaria, широко відомі як мухомор, використовували для приготування соми. 1 Почуття ейфорії чи непереможності, яке відчували ті, хто її пив, врешті-решт було віднесено до групи ізоксазолів через століття. Два з них - іботенова кислота (1) та мусцимол (2) - вперше були виділені з японського гриба Amanita ibotengutake у 1960-х роках, але знайдені в достатку у всіх грибах мухомора.
Зараз ми знаємо, що обидві ці сполуки націлені на рецептори γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) у мозку. Порушення або блокування цих рецепторів дозволяє іншим збудливим нейромедіаторам, таким як глутамат і ацетилхолін (АС), домінувати над нервовою активністю, що призводить до станів тривоги або збудження. 1
Мусцимол не руйнується в організмі і тому залишається в сечі протягом декількох днів після його прийому. Справді, селяни часто платили своєму релігійному шаману за сечу, сподіваючись, що якщо вони вип'ють цю рідину, вони теж отримають подібний досвід, як описано в "Ріг веда".
Однак ейфорія не позбавлена побічних ефектів. Попадання всередину екстрактів мухомора також викликає інші симптоми, включаючи пітливість, нудоту, посмикування та слухові або зорові галюцинації. Деякі з цих побічних ефектів, без сумніву, додали духовного досвіду напою, інші натякали на токсичні та потенційно смертельні властивості іншої сполуки, що міститься в мухоморі, тобто алкалоїду мускарину (3).
Темніша сторона
При попаданні всередину мускарин (3) викликає посилене слиновиділення, посмикування та пітливість, а у більших дозах - нудоту та діарею. Смерть рідкісна, але у важких випадках може спричинити серцеві або респіраторні проблеми. Мускарин імітує дію нейромедіатора АС. 2 Ацетилхолін зв'язується з рецепторами змінного струму на м'язових волокнах, що змушує м'яз скорочуватися і якийсь спосіб пояснити посмикування і нудоту, що виникають при попаданні в організм мухомора.
Джерело: Corbis Sygma
Південноамериканський шаман - яка його духовна підказка?
Як агоніст АС (тобто він зв’язується подібно до рецепторів, як ацетилхолін, викликаючи таку ж реакцію), мускарин також змінює активність рецептора ГАМК. Саме спостереження за подібною активністю цих двох сполук на гладких м’язах спонукало хіміків у 1811 р. Спробувати виділити мускарин та визначити його структуру. Однак середній урожай мускарину при видобутку із партії мухомора був надзвичайно малим, приблизно близько 0,0002 відсотка, і хоча інші мухомори, зокрема Amanita pantherina, містять більш високі концентрації цього алкалоїду, ранні спроби структурного з'ясування виявилось безрезультатним. 3
Лише через 143 роки, в 1954 році, хіміки, використовуючи розподільну хроматографію на целюлозі, виділили хлорид мускарину в чистому кристалічному вигляді. 3 За допомогою ІЧ- та УФ-спектрофотометрії вони встановили його молекулярну формулу як C9H20O2NCl. У той час, використовуючи аналітичні методи в зародковому стані, структуру хлориду мускарину можна було підтвердити лише загальним синтезом сполуки.
Перший стереоспецифічний синтез (+) - хлориду мускарину (схема 1) був розроблений Е. Гардеггером та Ф. Лозе. 3 Починаючи з l-глюкозаміну (4), окислення бромовою водою дало l-глюкозамінову кислоту (5) з подальшим перетворенням її в l-гітарову кислоту (6) за допомогою азотної кислоти. Подальша конверсія в його диметиламід (7) була досягнута реакцією з діазометаном та диметиламіном. Потім спиртові групи цього аміду були захищені тозилом, так що селективне відновлення похідного тритозилу (8) за допомогою LiAlH4 дало (+) - нормускарин (9). Потім цю сполуку кватернували і перетворювали в хлорид на проміжних етапах, отримуючи (+) - хлорид мускарину (10), підтверджуючи тим самим структуру сполуки.