Насичені жири та холестерин мають вирішальне значення для індукції мишачого метаболічного синдрому із стійким

Джеймі Е. Меллс

Відділ дитячої гастроентерології, гепатології та харчування, Департамент педіатрії, Медичний факультет Університету Еморі, Атланта, Джорджія, 30322, США

Пінг П. Фу

b Відділ хвороб травлення, Медичний факультет, Медичний факультет університету Еморі, Атланта, Джорджія, 30322, США

Прадіп Кумар

Текла Сміт

Саул Дж. Карпен

Френк А. Ананія

Анотація

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) зросла відповідно до показників ожиріння і є ключовим компонентом метаболічного синдрому (MetS). За даними Центрів контролю за захворюваннями, у Сполучених Штатах спостерігається різке зростання поширеності ожиріння з 14% до 17% у 1994 році до ≥26,0% у 2007 році серед дорослого населення. Дані, зібрані в результаті Національного обстеження здоров’я та харчування, показують, що кількість американців, класифікованих як людей із ожирінням (індекс маси тіла ≥30), продовжує зростати, причому найбільше збільшення спостерігається у дорослих чоловіків (30,4%) [1]. В даний час цілеспрямоване лікування захворювань печінки, пов’язаних з НАЖХП, або фіброзу, що призводить до циротичних змін, недоступне. Частково, наша нездатність цілеспрямовано лікувати ці важливі клінічні проблеми пов'язана з нашою нездатністю реплікації MetS та неалкогольного стеатогепатиту (NASH) з фіброзом печінки у мишей.

1. Дизайн та методи дослідження

1.1. Дослідження на тваринах

Сімдесят два самці мишей C57BL/6 J були отримані з лабораторій Джексона (Bar Harbor, ME, США). Догляд за чотири-5-тижневими самцями мишей здійснювався відповідно до протоколів, затверджених Комітетом з догляду та використання тварин університету Еморі. Тварин утримували в лабораторних клітинах при температурі 23 ° C протягом 12-годинного циклу світло/темрява. Мишей годували або стандартною чау, дієтою з високим вмістом жиру і без жиру (HFTF), як описано Tetri et al. або дієта HFTF плюс 0,2% холестерину (HFTFX) (Харлан Теклад, спеціальна дієта TD.120330) [15–17]. Дієти HFTF та HFTFX отримують 45% калорій з жиру, причому 30% жиру у формі частково гідрованого рослинного масла (28% насичених, 57% мононенасичених жирних кислот, 13% поліненасичених жирних кислот; спеціальна дієта HFTF TD06303, Харлан Теклад) [15]. Мишам HFTF та HFTFX також давали еквіваленти HFCS у питній воді гризунів при 42 г/л (55% фруктози, 45% глюкози в/в). Дієта HFTFX також містила 2,0 г/кг холестерину. Споживання їжі та води вимірювали зважуванням нової та залишкової їжі та води тричі на тиждень. На початку та протягом дослідження були взяті зразки крові натще. Під час розтину зразки печінки та жиру швидко заморожували у рідкому азоті та зберігали при -80 ° C.