Наслідки споживання харчової солі для патогенезу розсіяного склерозу - Стефані Гекке, Хайнц

Інформація про статтю

Університет Мюнстера, кафедра неврології, Альберт-Швейцер-Кампус 1, корпус А1, 48149 Мюнстер, Німеччина. [електронна пошта захищена]

розсіяного

Анотація

В останні роки стає все більш очевидним, що поряд із генетичними факторами ризику, фактори зовнішнього середовища сильно впливають на частоту та тяжкість розсіяного склерозу (РС). На основі спостережень епідеміологічних досліджень, потенційний внесок у дієтичні звички останнім часом є предметом дискусій. Нещодавно було показано, що високі показники солі сприяють патогенним реакціям Т-клітин та посилюють аутоімунітет на тваринній моделі РС, припускаючи, що високе споживання харчової солі може сприяти розвитку аутоімунітету центральної нервової системи (ЦНС). Однак на сьогоднішній день відомо не так багато про вплив споживання харчової солі на патологію РС. Тут ми обговорюємо взаємозв'язок рівня харчової солі та РС з особливим акцентом на механізмах сольово-опосередкованої модуляції різних типів клітин, які критично залучені до патофізіології РС.

Вступ

Розсіяний склероз (МС) - це аутоімунне захворювання центральної нервової системи (ЦНС), яке характеризується периферичними запальними процесами, розпадом гематоенцефалічного бар’єру (ВГБ) та інфільтрацією імунних клітин у ЦНС, що призводить як до пошкодження аксонів, так і до демієлінізації, і в кінцевому підсумку призводить до інвалідності у пацієнтів з РС. 1 Вже визначено кілька генетичних факторів ризику, часто в імунологічно важливих генах. 2, зокрема, дослідження близнюків показали, що внесок у патогенез РС також мають фактори зовнішнього середовища, 3 включаючи вірусні інфекції, рівень вітаміну D та географічне розташування. 3,4 Останнім часом внесок харчових звичок у поширеність та тяжкість захворювань на РС став предметом дискусій. Зокрема, споживання “західної дієти”, що характеризується високим рівнем жиру, холестерину, білків, цукру та солі, обговорюється як промоутер аутоімунітету. 4,5 Тоді як негативний вплив високого споживання солі вже був визнаний в інших патофізіологічних станах, таких як гіпертонія та серцево-судинні захворювання, 6,7 асоціація між підвищеним споживанням солі та РС лише нещодавно стала в центрі уваги. 5

Пов’язка дієтичного споживання натрію з аутоімунітетом ЦНС

Доказів прямого впливу споживання харчової солі на імунну реакцію людини в цілому також не вистачає. В умовах моделювання космічного польоту невелика когорта здорових людей-учасників ( = 6), які жили в одному середовищі, споживали ту саму їжу і мали однаковий графік фізичних вправ, отримували добре контрольовану дієту, в якій з часом змінювався лише вміст солі, тоді як інші поживні речовини залишалися на незмінному рівні. 12 Кількість моноцитів у крові позитивно корелювала з кількістю споживаної харчової солі, тобто кількість значно зменшувалась, коли споживання солі було зменшено. Крім того, стимуляція мітогеном мононуклеарних клітин периферичної крові (РВМС) показала, що продукція інтерлейкіну (IL) -6 та IL-23 зменшилася, тоді як продукція IL-10 зросла із зменшенням споживання харчової солі. Відповідно до цього, рівні IL-6 та IL-10 у плазмі крові відповідно знижувались та підвищувались. Хоча кількість Т-клітин у крові не корелювала з кількістю споживаної харчової солі, рівні IL-17 у плазмі зменшувались із зменшенням споживання харчової солі. 12 Незважаючи на свої обмеження, ці результати свідчать про позитивну кореляцію між споживанням харчової солі та потенційним ризиком надмірної імунної відповіді у людей.

Модуляція периферичної та місцевої (імунної) реакцій підвищенням рівня натрію

Т-клітини та мієлоїдні клітини відіграють ключову роль у формуванні місцевої імунної відповіді при РС. Загальновизнано, що Т-клітини грунтуються на периферії перед міграцією до ЦНС, де вони ініціюють захворювання. 13 У цьому контексті диференціація клітин Т-хелперів 17 (Th17) має вирішальне значення, оскільки ці клітини першими перетинають ВВВ, вистелену ендотеліальними клітинами, щоб потрапити в ЦНС. 14 При взаємодії з антиген-презентуючими мікрогліальними клітинами в ЦНС індукується хемокіновий каскад, який сприяє рекрутингу подальших імунних клітин, включаючи більше Т-клітин та запальні моноцити. 13 Зростає кількість доказів комплексного впливу натрію на різні клітинні компоненти, що беруть участь у патогенезі аутоімунітету ЦНС (узагальнено на малюнку 1).

Малюнок 1. Опосередкована NaCl модуляція клітинних компонентів, що беруть участь у патогенезі аутоімунітету ЦНС.

Підвищений рівень хлориду натрію (NaCl) сприяє протизапальній реакції Т-клітин (1) та макрофагів (2), які пов'язані з надмірною імунною реакцією при аутоімунітеті ЦНС. Обробка NaCl індукує передачу сигналу р-38 у CD4 + Т-клітинах, що призводить до посиленої диференціації в патогенний Th17 шляхом активації NFAT5 та SGK1 (1). У макрофагах NaCl активує сигнальний шлях MAPK, що сприяє виробленню прозапальних цитокінів та оксиду азоту (2). Крім того, оброблені NaCl макрофаги продукують хемокіни та IL-1b, що сприяє збільшенню реакцій Th17 in vivo (2). Також ендотеліальні клітини, які тісно контактують з рівнем натрію в плазмі крові, активуються у відповідь на підвищення рівня NaCl (3). Активація характеризується посиленою експресією молекул адгезії (Е-селектин, VCAM-1) та продукуванням хемокіну CCL2, що все полегшує адгезію лейкоцитів і трансміграцію в тканину-мішень.