Недостатність яєчників - радник з терапії раку
Недостатність яєчників
1. Що повинен знати кожен клініцист
Ви впевнені в діагнозі?
Недостатність яєчників розвивається у жінок, які, швидше за все, пережили нормальне статеве дозрівання та переживали регулярні періоди перед розвитком недостатності яєчників. Жінки з цим захворюванням, як правило, припиняють менструацію або пропускають менструації на кілька місяців.
Недостатність яєчників свідчить про припинення функції яєчників у віці до 40 років. У жінок часто спостерігаються такі характеристики ранньої менопаузи, як непереносимість тепла, припливи, нічне потовиділення, дратівливість, тривога, серцебиття, депресія, порушення сну, зниження лібідо, огрубіння волосся, сухість піхви, і втома. Хоча жінки з недостатністю яєчників сильно різняться між собою за симптомами, близько 75% з них при ретельному опитуванні мають деякі ознаки дефіциту естрогену.
Передчасна недостатність яєчників супроводжується втратою ооцитів, відсутністю фолікулогенезу, втратою продукції яєчників естрогеном та безпліддям. Жінки, які пережили чотири місяці без регулярних менструацій і мали два рівні ФСГ в менопаузі (з інтервалом у тридцять днів), відповідають діагностичним критеріям недостатності яєчників. Випадкові рівні АМГ у сироватці крові, менші ніж найнижча чутливість аналізу, як правило, 0,1 нг/мл, відповідають переходу перименопауза/менопауза. АМГ 20 МО/мл відповідає переходу перименопауза/менопауза (рис. 1).
Фігура 1.
Розподіл значень АМГ у однорічних вікових групах (27, 32, 35 та 40 років) демонструє з ростом віку дедалі менший розподіл значень АМГ.
Хто має ризик розвитку хвороби?
Будь-яка жінка репродуктивного віку ризикує пережити недостатність яєчників; однак у жінок із сімейною історією недостатності яєчників, а також жінок, які зазнали хіміотерапії, опромінення, куріння, забруднювачів навколишнього середовища та токсичних речовин, є більші шанси на недостатність яєчників. Збільшення віку, безумовно, сприяє зменшенню резерву яєчників, що призводить до недостатності яєчників. Жінки з хромосомними аномаліями, такими як синдром Тернера та крихкі носії X (носій FMR1), схильні до зменшення запасу яєчників. Операції на малому тазу, особливо на яєчниках та/або маткових трубах, схильні до певної міри зменшення резерву яєчників, однак необхідні подальші дослідження. Не встановлено, що перев’язка маткових труб зменшує зміну резерву яєчників.
2. Діагностика та диференціальна діагностика
Ятрогенні причини (прийом аналогів ГнРГ, антиестрогенів, таких як тамоксифен, куріння, хірургічне втручання, опромінення, хіміотерапія)
Гіпоталамічні захворювання гіпофіза (мікроаденоми та макроаденоми гіпофіза, гіперпролактинемія, синдром Каллмана)
Гіпоталамічна аменорея (психологічний або фізіологічний стрес, втрата ваги, голодування, системні захворювання (наприклад, СЧВ), надмірні фізичні навантаження)
Ферментативні дефекти стероїдогенезу (наприклад, дефіцит 21-гідроксилази)
Ендокринні розлади, такі як гіпотиреоз, гіпертиреоз, гіперпаратиреоз, синдром Кушинга
Непрохідність маткових шляхів відтоку
Дисгенезія статевих залоз (наприклад, мозаїчний синдром Тернера, синдром Суєра)
Аутоімунне захворювання (наприклад, целіакія, надниркова недостатність, тиреоїдит Хашимото, гіперпаратиреоз)
Що є причиною захворювання?
Патогенез недостатності яєчників можна розділити на дві підкатегорії: прискорене виснаження фолікулів і зниження вироблення стероїдів.
Прискорене виснаження фолікулів
Носій синдрому тендітного X (носій FMR 1)
Інші делеції хромосом/транслокації/мозаїцизм
Соматичні хромосомні дефекти
Мутація кісткового морфогенного білка 15 (BMP-15)
Інші рідкісні хромосомні дефекти, такі як мутація гена FOXL2, мутація NR5A1 (стероїдогенний фактор 1), мутація рецепторів FSH тощо.
Дослідження показали, що жінки з наднирковою недостатністю також мали недостатність яєчників. Багато жінок із синдромами I та II типу полігландулярної аутоімунної недостатності пов'язані з аутоантитілами до множинних ендокринних та інших органів.
Сигарети, фенілциклідин (PCP) та вплив діоксину.
Хіміотерапія та опромінення, а також віруси, такі як епідемічний паротит та ЦМВ.
Фізичні та психологічні стресові фактори
Аутоімунні захворювання, надмірні фізичні навантаження тощо.
Зниження виробництва стероїдів
Генетичні порушення є головним внеском у зменшення виробництва стероїдів. Три основних механізми, за допомогою яких це робиться, є:
Дефекти інтраоваріальних модуляторів
Численні речовини визначені паракринними модуляторами реакції яєчників, і будь-які відхилення у виробництві цих модуляторів можуть суттєво вплинути на клітинну реакцію на гонадотропіни
Дефекти стероїдогенних ферментів
Зазвичай виявляють генетичні дефекти ферментів, що беруть участь у біосинтезі андростендіону та естрадіолу. Деякі із зареєстрованих мутацій ферментних дефектів - це стероїдогенний гострий регуляторний фермент (StAR); і мутації гена ароматази.
Мутації рецепторів FSH та LH
Включаючи мутацію гена субодиниці Gs альфа.
3. Управління
Варіанти лікування
Терапія для жінок з передчасною недостатністю яєчників часто починається з трансдермального Е2-17 бета 100 мікрограмів (Estrace, Alora та ін.), Що призводить до рівня естрогену, сумісного з нормальним менструальним циклом. Пероральні естрогени у формі кон'югованого естрогену від 0,625 до 1,25 мг (премарин) або Е2-17 бета 1-2 мг (Estrace) є хорошими медичними альтернативами. Що стосується введення прогестерону, основна мета - стабілізація ендометрію. Це часто досягається за допомогою мікронізованого прогестерону 100-200 мг (Мікрогест) або медроксипрогестерону ацетату 5-10 мг (Провера), який можна давати протягом 14 днів кожні 30-60 днів.