Неврологічні та психіатричні прояви целіакії та чутливості до глютену

Джессіка Р. Джексон

Психіатричний дослідницький центр Меріленда, Медичний факультет Університету Меріленда, Box 21247, Балтимор, MD 21228, США

Вільям В. Ітон

Школа громадського здоров’я Джонса Хопкінса, Медична школа Університету Джонса Гопкінса, Балтимор, штат Медіка, США

Нікола Г. Кашчелла

Алесіо Фазано

Центр дослідження целіакії, Медичний факультет Університету Меріленда, Балтимор, США, США

Дінна Л. Келлі

Анотація

Целіакія (ЦД) - це імуно-опосередкована хвороба, яка залежить від глютену (білка, присутнього в пшениці, житі чи ячмені), яке зустрічається приблизно у 1% населення та, як правило, характеризується скаргами на шлунково-кишковий тракт. Зовсім недавно розуміння та знання чутливості до глютену (ГК) виявилися хворобою, відмінною від целіакії, із загальною оцінкою поширеності в 6 разів більшої від захворюваності на CD. У людей, чутливих до глютену, немає атрофії ворсинок або антитіл, які є при целіакії, навпаки, вони можуть дати позитивний тест на антитіла до гліадину. Як CD, так і GS можуть мати різні неврологічні та психіатричні супутні захворювання, однак позакишкові симптоми можуть бути головним явищем у тих, хто має GS. Однак чутливість до глютену залишається недолікованою та недостатньо визнаною як фактор, що сприяє психіатричним та неврологічним проявам. Цей огляд фокусується на неврологічних та психіатричних проявах, пов’язаних із чутливістю до глютену, розглядає появу чутливості до глютену, відмінної від целіакії, та узагальнює потенційні механізми, пов’язані з цією імунною реакцією.

Вступ

Целіакія (CD) - це хвороба, яка в даний час добре вивчена. Ця хвороба спричинена імунною реакцією на глютен, білок, що міститься в пшениці, ячмені та житі, і, як правило, характеризується атрофією ворсинок, гіперплазією крипт та збільшенням внутрішньоепітеліальних лімфоцитів. Представлені симптоми зазвичай включають здуття живота після їжі, стеаторею та втрату ваги, і це спостерігається приблизно у одного відсотка населення [1]. Діагноз підтверджується тестуванням ряду різних антитіл, включаючи антиендомізіальні антитіла (EMA), антитіла до трансглютаміназних антитіл (tTG) та антигліадинові антитіла (AGA). Окрім розуміння причини розладу та діагностичних тестів для його підтвердження, ми також розуміємо патогенний механізм, пов'язаний з пошкодженням кишечника [2], та генетичну основу розладу, що включає гаплотеї HLA-DQ2 або HLA DQ8. Зростання знань та розуміння цього розладу привертає значну увагу лікарів та медичних працівників в останні роки як хвороби із значними небажаними наслідками. Проте вважається, що багато випадків продовжують залишатися невстановленими та не лікуваними.

Докази неврологічних ускладнень

Атаксія глютену

Найкраще охарактеризованим неврологічним ускладненням, пов'язаним з чутливістю до глютену, є атаксія, яку зараз називають "глютеновою атаксією". Атаксія глютену характеризується позитивними антигліадиновими антитілами, змінами в мозочку та атаксичними симптомами, включаючи атаксію верхніх або нижніх кінцівок, атаксію ходи та дизартрію [11]. Одне дослідження показало, що 41% із 143 пацієнтів зі спорадичною ідіопатичною атаксією мали антигліадинові антитіла порівняно з лише 12% контрольних суб'єктів [10]. На додаток до антигліадинових антитіл, у хворих з атаксією глютену в лікворі є олігоклональні смуги, запалення в мозочку та антитіла до клітин Пуркіньє [4]. Зміни мозочка при посмертному дослідженні включають втрату клітин Пуркіньє з атрофією мозочка та астроцитоз Бергмана [12]. Деякі люди з глютеновою атаксією мають антитіла, які виявляють реактивність із глибокими ядрами мозочка стовбуром мозку та нейронами кори. Ці дослідження також дозволяють припустити, що люди з глютеновою атаксією можуть мати додаткові антитіла, які реагують з клітинами Пуркіньє і не присутні у пацієнтів з будь-чим, крім атаксії глютену. Очевидно, що клітини Пуркіньє мозочка діляться епітопами з білками гліадину [13].

Дослідження Hadjivassiliou та співавт. [14] виміряв відповідь пацієнтів з глютеновою атаксією та невропатією на введення безглютенової дієти. Після 1 року безглютенової дієти пацієнти відчували значне полегшення своїх симптомів атаксичного впливу на всіх тестах. Кілька досліджень показали, що скринінг на целіакію та чутливість до глютену корисний у пацієнтів з атаксіями та невропатіями невизначеного походження [14–16].

Епілепсія та судомні розлади

Епілепсія, пов’язана з GS та CD, не завжди може проявлятися в потиличній частці. Наприклад, Peltola et al. [25] порівнював пацієнтів із скроневою епілепсією та склерозом гіпо-кампального відділу, з хворими з епілепсією скроневої частки та відсутністю склерозу гіпокампа, а також з тими, хто мав лише позачеревну епілепсію, за поширеністю чутливості до глютену або CD. Сім з 16 пацієнтів з епілепсією скроневої частки та склерозом гіпокампа були позитивними на ГС, тоді як жоден з пацієнтів з інших двох груп не мав КД або ГС. Загалом огляд цих статей про епілепсію підтримує скринінг пацієнтів з ідіопатичними епілепсіями на чутливість до глютену та целіакію.

Інші неврологічні прояви

Інші неврологічні прояви чутливості до глютену та целіакії включають периферичну нейропатію [26], запальні міопатії [27], мієлопатії [3], головний біль [28] та глютенову енцефалопатію [29]. Також повідомлялося про аномалії білої речовини, пов'язані з чутливістю до глютену [30].

Докази психіатричних ускладнень

Широкий спектр психічних симптомів та розладів асоціюється з CD та GS. До таких, що зустрічаються в основному, як повідомляється тут, належать тривожні розлади [31], депресивні розлади та розлади настрою [32, 33], розлад гіперактивності з дефіцитом уваги (СДУГ) [34], розлади аутистичного спектра [35] та шизофренія [7, 36– 38]. Хоча досліджень щодо зв’язку більшості психічних розладів з ГС та КР є обмеженим, накопичення доказів свідчить про різноманітні зв’язки.

Тривожні розлади

Різні типи тривоги пов’язані з непереносимістю глютену. Одне дослідження показало, що у хворих на КР значно частіше спостерігається тривожність у порівнянні з контролем, і що через 1 рік безглютенової дієти спостерігалося значне поліпшення симптомів тривоги стану [31]. Інші тривожні розлади, такі як соціальна фобія та панічний розлад, пов’язані з реакцією на глютен. Аддолорато та його колеги [39] повідомили, що значно більша частка хворих на КР мала соціальну фобію порівняно з нормальним контролем. Крім того, у пацієнтів із КР було виявлено вищу поширеність панічного розладу протягом усього життя [33], і нові дослідження підтвердили посилений зв’язок між КД та тривогою [40].

Депресія та розлад настрою

Повідомляється, що депресія та пов'язані з цим розлади настрою пов'язані з чутливістю до глютену та целіакією. Одне дослідження показало, що серйозні депресивні розлади, дистимічні розлади та розлади пристосування частіше зустрічаються у групі хворих на КР порівняно з контролем [33]. Зростання поширеності дистимії у CD порівняно з контролем було підтверджено подальшим дослідженням [32]. Інше дослідження показало, що у хворих на КР частіше діагностують наступну депресію, але не біполярний розлад порівняно з людьми без ЦД [41]. Руусканен та ін. [42] виявили, що у людей похилого віку з чутливістю до глютену більш ніж удвічі частіше спостерігається депресія порівняно із зразком літнього віку без ГС. Корвалія та ін. [43] описали поліпшення симптомів депресії після дієти без глютену.