Нікотинамід фосфорибозилтрансфераза - огляд тем ScienceDirect

NAMPT - це обмежуючий швидкість фермент, який перетворює нікотинамід у нікотинамід-мононуклеотид у біосинтетичному шляху NAD із нікотинаміду у ссавців (Revollo et al., 2004, 2007).

Пов’язані терміни:

Нікотинамід
Анаболізм
Нікотинамід аденин динуклеотид
АМФ-активована протеїнкіназа
Сіртуїн
Вкладений ген
Добовий ритм
Ссавці

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Регенерація та старіння: регулювання Сіртуїнами та шляхами NAD + Salvage

Ніка М. Боррадейле,. Дж. Джеффрі Пікерінг, Регенеративна нефрологія, 2011

Nampt - це NAD + -регенеруючий фермент

З біохімічної та функціональної точки зору існують цікаві паралелі між Nampt та одним із ферментів, який виявляє опосередковування тривалості життя дріжджів. Першим етапом регенерації NAD + з нікотинаміду у S. cerevisiae є дезамідування нікотинаміду продуктом гена PNC1 з утворенням нікотинової кислоти. PNC1 індукується стресом клітин та обмеженням поживних речовин. Збільшення дози гена PNC1 продовжило тривалість життя цього організму, виснажуючи нікотинамід та активуючи Sir2 [99]. Однак ген, гомологічний PNC1 у людини, схоже, не існує. Замість початкової стадії дезамідації, порятунок NAD + у людей вимагає перетворення нікотинаміду в нікотинамід-мононуклеотид, реакція каталізується Nampt. Nampt був суттєво підвищений, коли SMC піддавалися стресу повного виведення сироватки [77]. Ян та ін. виявили подібну регуляцію Nampt після виведення сироватки з клітин фібросаркоми HT1080 та з первинних кардіоміоцитів [100], підтверджуючи концепцію, що Nampt є реагуючим на стрес геном. Таким чином, ссавці Nampt можуть бути функціональним еквівалентом дріжджів Pnc1 [91,99,100] .

Кофактори

Леонардо Сорчі,. Андрій Л. Остерман, у "Комплексні природні продукти II", 2010

7.08.2.2.3 Нікотинамід фосфорибозилтрансфераза

На відміну від деяких представників сімейства NAPRT, охарактеризовані ферменти NMPRT ссавців не продемонстрували жодних доказів поведінки активації АТФ. Тривимірні структури людських та мишачих NMPRT вирішували в апоформі та в комплексі з продуктом реакції NMN. 138–140 Ці дані показали, що, незважаючи на значну загальну схожість з НАПРТ, цей фермент є гомодимером. Структурне порівняння NMPRT з двома іншими сімействами ферментів показало, що сигнальний залишок Asp-219 NMPRT є ключовим фактором, що визначає перевагу його субстрату до амідованої форми піридинового субстрату. 3D-структура NMPRT в комплексі з його потужним інгібітором малих молекул APO866 (також відомим як FK-866) показала, що він зв'язується в тунелі на межі розділу димеру NMPRT, безпосередньо конкуруючи з Nm-підкладкою. 138141

Деякі інші ферменти, про які відомо, що беруть безпосередню участь у біогенезі мононуклеотидів піридину шляхом утилізації та переробки піридинів та піридинових нуклеозидів, менш повсюдні, ніж описані вище три сімейства фосфорибозилтрансфераз. Тут ми коротко опишемо деякі з найбільш вивчених ферментів, що врятувались, що потрапили в Малюнок 2 і Таблиця 1 .

Ожиріння

Габріель Анхель Мартос-Морено,. Хесус Аргенте, у “Вітаміни та гормони”, 2013

5.2 Вісфатин/фактор, що підвищує колонію пре-В-клітин/нікотинамід фосфорибозилтрансфераза

Позитивна кореляція між рівнями NAMPT/вісфатину в сироватці крові та вмістом жиру в організмі та зниженням рівня його циркуляції після зменшення ваги була описана у дорослих (Haider, Holzer, et al., 2006). Однак дані, що свідчать про те, що його експресія вища у вісцеральній, ніж у підшкірній жировій клітковині, суперечливі (Berndt et al., 2005; Revollo et al., 2007), причому деякі автори припускають, що цей адипокін може бути лише маркером загальної маси ВАТ . Більше того, вплив втрати ваги на рівень вісфатину в сироватці крові у дорослих залишається предметом обговорення, як зменшення (Manco et al., 2007), так і збільшення (Krzyzanowska, Mittermayer, Krugluger, Kopp, & Schernthaner, 2006) циркулюючого вісфатину після Повідомлялося про значну втрату ваги у дорослих із ожирінням після хірургічних процедур.

Кілька авторів вивчали рівень NAMPT/вісфатину протягом життя плода та у новонароджених, а також їх взаємозв'язок із гестаційним віком та вагою при народженні. Ці звіти продемонстрували високий рівень NAMPT/вісфатину протягом життя плода, ймовірно, похідний від експресії плаценти та перенесення цього адипокіну на плід (Malamitsi-Puchner, Briana та ін., 2007), з позитивною кореляцією між рівнями NAMPT/вісфатину та вага при народженні як у здорових недоношених, так і у доношених новонароджених (Malamitsi-Puchner, Briana, et al., 2007; Siahanidou, Margeli, Kappis, Papassotiriou, & Mandyla, 2011). Це узгоджується з більшістю (Cekmez et al., 2011; Meral et al., 2011), але не з усіма (Evagelidou et al., 2010) дослідженнями, що демонструють більш високі рівні NAMPT/вісфатину у великих для гестаційного віку (LGA) новонароджених. Ефект обмеження внутрішньоутробного росту на рівні вісфатину залишається суперечливим, повідомляється, що новонароджені СГА мають подібні (Mazaki-Tovi et al., 2010) або вище (Malamitsi-Puchner, Briana, et al., 2007) NAMPT/вісфатин, ніж ті, що народилися з адекватною антропометрією для їх GA (AGA). Одним із можливих пояснень відмічених відмінностей є вплив статі на ці стосунки, оскільки, як повідомляється, жінки мають вищий рівень, ніж чоловіки (Ibáñez et al., 2008).

Дослідження рівня NAMPT/вісфатину у худорлявих дітей є рідкісними (Dedoussis, Kapiri, Kalogeropoulos, et al., 2009; Friebe et al., 2011), причому більшість даних надходять від худих суб’єктів, включених як контрольні групи для порівняння з дітьми з ожирінням ( Evagelidou et al., 2010; Jin et al., 2008). Ці дослідження виявляють позитивну кореляцію між NAMPT/вісфатином та ІМТ навіть у худорлявих дітей (Dedoussis, Kapiri, Kalogeropoulos та ін., 2009), без статевого диморфізму або змін під час статевого дозрівання у будь-якої статі (Friebe et al., 2011). Крім того, не спостерігали кореляції NAMPT/вісфатину з висотою або сурогатними маркерами росту (IGF-I) або розвитку пубертату (андрогени надниркових залоз, тестостерон та естрадіол) (Dedoussis, Kapiri, Kalogeropoulos, et al., 2009; Friebe та ін., 2011; Jin та ін., 2008).

Вищий рівень циркуляції NAMPT/вісфатину у дітей із ожирінням та їх позитивна кореляція з ІМТ та його сурогатними маркерами (лептин та sLEP-R) повідомляється у різних серіях дітей та підлітків (Araki et al., 2008; Friebe et al., 2011; Haider, Schindler, et al., 2006; Kolsgaard et al., 2009), а також у дітей допубертатного періоду, що навчались окремо (Martos-Moreno, Kratzsch, et al., 2011). У цьому віковому діапазоні взаємозв'язок між НАМФТ/вісфатином та сусцератами вісцерального жиру є невизначеним, оскільки його кореляція з обхватом талії зникає після контролю за ефектом ІМТ. Це свідчить про те, що на рівень вісфатину у дітей із ожирінням впливає насамперед загальна кількість жиру в організмі, а не його розподіл (Haider, Schindler та ін., 2006; Martos-Moreno, Kratzsch та ін., 2011). Втрата ваги призводить до початкового зниження рівня NAMPT/вісфатину у дітей та підлітків (Krzystek-Korpacka, Patryn, Bednarz-Misa, Hotowy, & Noczynska, 2011; Martos-Moreno, Kratzsch, et al., 2011), які залишаються стабільними після більш масштабної втрати ваги (Martos-Moreno, Kratzsch, et al., 2011).