Нирковий діабет - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

Рогівка
Дистрофія рогівки
Дистрофія
Глюкоза
Цукровий діабет
Мутація
Сеча
Строма

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Мембранні транспортери та захворювання, що відповідають функціональним дефектам

SLC5A2: ниркова глікозурія

Синдром Фанконі та інші порушення проксимальних канальців

Сімейна глюкозо-галактозна мальабсорбція та спадкова ниркова глікозурія

Визначення

Ниркова глікозурія відноситься до появи легко виявленої глюкози в сечі, коли концентрація глюкози в плазмі знаходиться в межах норми. Коли концентрація глюкози в плазмі знаходиться у фізіологічному діапазоні, практично вся відфільтрована глюкоза реабсорбується в проксимальних канальцях. 30 Відфільтрована глюкоза потрапляє в проксимальні канальці через два специфічні носії (SGLT1 та SGLT2), зчеплені з натрієм, і виходить із клітини через транспортери цукру GLUT1 та GLUT2 (рис. 48.10). Однак коли рівень плазми перевищує фізіологічний діапазон, відфільтроване навантаження перевищує потужність цих носіїв, і глюкоза починає з’являтися в сечі; це називається нирковим порогом.

Етіологія та патогенез

Сімейна мальабсорбція глюкози-галактози є рідкісним аутосомним розладом, який обумовлений мутацією гена, що кодує межу кисті натрій-глюкозний котранспортер SGLT1, який знаходиться в клітині кишечника та сегменті S3 проксимальної клітини ниркових канальців. Розлад характеризується появою небезпечної для життя діареї в кишечнику через кишкову мальабсорбцію глюкози та галактози, яка швидко розсмоктується із виведенням глюкози та галактози та її дипептиду, лактози, з раціону. У цих пацієнтів часто також спостерігається легка ниркова глікозурія.

Спадкова ниркова глікозурія виникає із частотою 1 на 20 000 і, як видається, успадковується як кодомінантний ознака зі змінною пенетрантністю. 31 Це розлад обумовлено мутаціями транспортера глюкози SGLT2, виявленими в ранній частині проксимальних канальців. Ниркову глікозурію розділили на три типи на основі моделей реабсорбції, що спостерігаються під час досліджень інфузії глюкози (рис. 48.11). При типі А спостерігається зниження як порогу, так і максимальної швидкості канальцевої реабсорбції глюкози. У типу В максимальна швидкість реабсорбції глюкози є нормальною, але поріг є низьким, і в трубчастій реабсорбції спостерігається завищений коефіцієнт розмивання в порівнянні з відфільтрованою кривою навантаження. При типі 0 практично не відбувається реабсорбції відфільтрованої глюкози, кліренс глюкози майже такий же, як кліренс інуліну. 32 Ця система типізації була поставлена під сумнів, оскільки дані кліренсу свідчать про те, що у пацієнтів з нирковою глікозурією швидкість реабсорбції глюкози варіює від практично відсутності реабсорбції до майже нормальної швидкості, а не три різних типи, що, мабуть, відображає різні мутації гена SLC5A2. 32

Природознавство

Пацієнти з сімейною мальабсорбцією глюкози-галактози, як видається, ростуть і розвиваються нормально з вилученням з раціону цукру, що порушує норму. Клінічний перебіг спадкової ниркової глікозурії є доброякісним, за винятком кількох пацієнтів з поліурією, і він не є попередником цукрового діабету. Пацієнти повинні знати про стан, щоб не отримувати непотрібних діагностичних досліджень або навіть лікування передбачуваного цукрового діабету.

Спадкові порушення проксимальної трубочки

Ниркова глікозурія

Спадкова глікозурія нирок - це аномалія, при якій глюкоза виводиться із сечею за наявності нормальної концентрації глюкози в сироватці крові, а всі інші клубочкові фільтрати обробляються належним чином. Це цілком доброякісний стан; пацієнти протікають безсимптомно, без фізичних даних. Діагностика зазвичай відбувається випадково під час планового аналізу сечі. Секреція та чутливість інсуліну в нормі; однак у цих пацієнтів в якості оцінки слід мати рівень глюкози в сироватці крові натще і тест на толерантність до глюкози. Абсолютна кількість глікозурії, як правило, відносно низька; у рідкісних випадках у пацієнтів спостерігається важка глікозурія, практично не має канальцевої реабсорбції глюкози, що називається нирковою глікозурією типу 0. 259

Основним механізмом є селективний дефект проксимального канальцевого транспорту глюкози, оскільки ниркова глікозурія не пов’язана з порушенням кишкового транспорту глюкози (як правило, спричиненою мутаціями SGLT1). У кількох родинах повідомлялося про мутації SGLT2, пов’язані із захворюваннями. 260, 261 У проксимальних канальцях спостерігається значна неоднорідність апікальних котранспортерів глюкози; однак SGLT2 сильно експресується на межі кисті сегментів S1 і вважається основним транспортером глюкози з низьким спорідненістю проксимального нефрону. 262 HNF1a відіграє вирішальну роль у транскрипційній активації SGLT2. 7 Характерно, що мутації HNF1a є причиною розвитку діабету у молодих людей типу 3 зрілого віку; у цих пацієнтів знижений нирковий поріг рівня глюкози, що відповідає пов'язаному з цим зниженню експресії SGLT2. 7

Ниркова глікозурія також є помітною знахідкою при синдромі Фанконі-Бікеля, розладі, що характеризується порушенням утилізації глюкози та галактози, що призводить до накопичення гепаторенального глікогену. 263, 264 У цих пацієнтів часто розвивається більш повний синдром Фанконі на додаток до їх глікозурії. Первинний дефект - мутація гена GLUT2, сприяючого транспортеру глюкози з низьким спорідненістю, експресованого в гепатоцитах і базолатеральній мембрані клітин проксимальних канальців нирок.

Катетеризація серця та ангіографія

Гленн Н. Левін, доктор медичних наук, FACC, FAHA, у кардіологічних секретах (третє видання), 2010

9 Які основні фактори ризику контрастної нефропатії?

Попередньо існуючі ниркові захворювання та діабет є двома основними факторами ризику розвитку контрастної нефропатії. Передпроцедурна та післяпроцедурна гідратація є найбільш відомим методом зменшення ризику контрастної нефропатії. Схеми варіюються, але один із запропонованих режимів - це нормальний фізіологічний розчин при 1 мл/кг маси тіла, починаючи з 12 годин передпроцедури і продовжуючи до 12 годин після процедури. Ацетилцистеїн (Мукоміст), мабуть, має в кращому випадку помірні захисні ефекти (якщо такі взагалі є). Однак, враховуючи низький ризик побічних ефектів, багато практикуючих застосовуватимуть його пацієнтам із високим ризиком. Найбільш поширений режим дозування - 600 мг перорально двічі на день (BID) напередодні та в день процедури. Невеликі дослідження припускають, що інфузія або натрій бікарбонат натрію може бути корисною у певних пацієнтів з високим ризиком.

Коронарна ангіографія та внутрішньокоронарне зображення та фізіологічна оцінка

Уейлд Т. Каяні, Гленн Н. Левін, у “Кардіологічні таємниці” (п’яте видання), 2018

15 Які основні фактори ризику контрастної нефропатії?

Попередньо існуючі ниркові захворювання та діабет є двома основними факторами ризику розвитку контрастної нефропатії. Ризик контрастної нефропатії також пов'язаний з кількістю контрасту на основі йоду, який використовується під час процедури катетеризації. Передпроцедурна та післяпроцедурна гідратація є найбільш відомим методом зменшення ризику контрастної нефропатії. Керівні принципи ACCF/AHA/SCAI 2011 р. Пропонують режим ізотонічного кристалоїду (наприклад, нормальний фізіологічний розчин) від 1,0 до 1,5 мл/кг на годину протягом 3-12 годин до процедури та продовження протягом 6-24 годин після процедури. Ці ж рекомендації роблять висновок, що лікування N-ацетилцистеїном не зменшує ризик контрастної нефропатії і не показано. Заходи інших методів лікування для зменшення ризику контрастної нефропатії, такі як інфузія бікарбонату натрію або ультрафільтрація, дали неоднорідні та суперечливі дані.