Norethisterone DrugBank Online

Ідентифікація

Норетистерон, також відомий як норетиндрон, є синтетичним прогестаційним гормоном, що належить до 19-нортестостеронового класу прогестинів. 8 Далі він класифікується як прогестин другого покоління, поряд з левоноргестрелом та його похідними, і є активною формою кількох інших прогестинів, включаючи норетинодрел та лінестренол. 8 Норетистерон імітує дії ендогенного прогестерону, хоча і з більшою ефективністю, 5 і застосовується самостійно або в поєднанні з похідними естрогену в різних областях застосування, включаючи контрацепцію та замісну гормональну терапію. 14,15,16,19 Вперше отриманий у 1951 році в Мехіко, норетистерон спочатку був призначений для використання як засіб проти нерегулярних менструацій та ендометріозу, і не продавався для використання як оральний контрацептив до 1962 року. 21

Введіть затверджену структуру малих молекулярних груп

Структура для норетистерону (DB00717)

Фармакологія

Норетистерон показаний як пероральний контрацептив у разі монотерапії 14 або у поєднанні з естрогенним компонентом, таким як етинілестрадіол або естрадіол. 18,19 У поєднанні з естрогенним компонентом пероральний норетистерон також показаний як замісна гормональна терапія при лікуванні постменопаузального остеопорозу та помірних до важких вазомоторних симптомів, що виникають в результаті менопаузи. 16 При застосуванні через трансдермальний пластир комбінація норетистерону та естрадіолу показана для лікування гіпоестрогенії, вульвовагінальної атрофії та середньо-важких вазомоторних симптомів. 15

Норетистерон, що приймається у комбінації з внутрішньом’язовим лейпролідом, також призначений для симптоматичного лікування болю, пов’язаного з ендометріозом. 17

Біль, пов’язаний з ендометріозом
Помірні та важкі вазомоторні симптоми
Остеопороз
Постменопаузальний остеопороз
Вульвовагінальна атрофія
Гіпоестрогенія
Помірні, важкі, вазомоторні симптоми, спричинені менопаузою

Асоційовані терапії

Контрацепція
Замісна гормональна терапія
Усна контрацепція

Протипоказання та попередження Blackbox

Дізнайтеся про наші комерційні дані щодо протипоказань та попереджень про Blackbox.

Норетистерон - це синтетичний пероральний прогестин, який використовується для контрацепції або для лікування інших гормональних станів, таких як симптоми менопаузи та ендометріоз. Як синтетичний прогестин, норетистерон діє подібно до ендогенного прогестерону, але має набагато вищу ефективність - він діє на рівні таза, змінюючи функції шийки матки та ендометрія, а також за рахунок пригнічення гормонів гіпофіза, які відіграють роль у дозріванні та овуляції фолікулів. 14 Невелике збільшення ризику розвитку раку молочної залози спостерігається у пацієнтів, які використовують комбіновані оральні контрацептиви, причому деякі дані також стосуються таблеток, що містять лише прогестин - пацієнтам, які починають гормональну контрацепцію, слід повідомляти про цей ризик і застосовувати рутинні самообстеження молочної залози перевірити наявність будь-яких мас, що розвиваються. 14

Механізм дії

На молекулярному рівні прогестини, такі як норетистерон, здійснюють свій вплив на клітини-мішені шляхом зв’язування з рецепторами прогестерону, що призводить до подальших змін генів-мішеней. 16 Клітини-мішені знаходяться в репродуктивному тракті, молочній залозі, гіпофізі, гіпоталамусі, скелетній тканині та центральній нервовій системі. 16 Ефективність контрацепції обумовлена головним чином змінами цервікального слизу, при якому норетистерон збільшує вміст клітин та в’язкість слизової, щоб перешкоджати транспортуванню та міграції сперми. 14 Норетистерон також індукує різноманітні зміни ендометрію, включаючи атрофію, нерегулярну секрецію та пригнічену проліферацію, що робить його негостинним для імплантації. 14,12 Працюючи через петлю негативного зворотного зв'язку, норетистерон також діє на гіпоталамус і передню частку гіпофіза, пригнічуючи вивільнення фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і лютеїнізуючого гормону (ЛГ) з передньої частини гіпофіза. Пригнічення цих гормонів перешкоджає розвитку фолікулів, овуляції та розвитку жовтого тіла. 12

При застосуванні в якості компонента замісної гормональної терапії у жінок в менопаузі значення норетистерону головним чином полягає у придушенні росту ендометрію. Оскільки естроген стимулює ріст ендометрія, непряме використання естрогену у жінок в постменопаузі з інтактною маткою може призвести до гіперплазії ендометрія, що може збільшити ризик раку ендометрія. Додавання прогестину до замісної гормональної терапії у цій популяції захищає від цієї гіперплазії ендометрія і, отже, знижує ризик, пов’язаний із застосуванням гормонозамінної терапії.

Норетистерон, поряд з іншими прогестинами та ендогенним прогестероном, має низьку спорідненість до інших стероїдних рецепторів, таких як андрогенний рецептор та глюкокортикоїдний рецептор. 8,5 Хоча спорідненість та агоністична активність щодо цих рецепторів мінімальна, вважається, що агонізм рецепторів андрогенів відповідає за деякі несприятливі ефекти, що спостерігаються при застосуванні прогестину (наприклад, вугрі, зміни ліпідів у сироватці крові). 8

Cmax норетистерону після перорального прийому одноразової дози коливається від 5,39 до 7,36 нг/мл при Tmax 1-2 години. Значення AUC0-24 14,16,19 після одноразових пероральних доз становлять приблизно від 30 до 37 нг * год/мл. 14,16,19 Біодоступність норетистерону в роті становить приблизно 64%. 19 При трансдермальному застосуванні норетистерон добре всмоктується через шкіру, досягає рівноважних концентрацій протягом 24 годин та має Cmax від 617 до 1060 пг/мл у рівноважному стані. 15