Нові дослідження охоронця геному
(PhysOrg.com) - Білок p53 захищає організм від раку і виключається у багатьох ракових пухлинах. Дослідники з Інституту Каролінської виявили дві молекули, які можуть відновити вбивчі властивості p53. Зараз представлені нові результати щодо двох речовин, одна з яких пройде клінічні випробування пізніше цього року.
Білок p53, який існує у всіх клітинах організму, зазвичай називають "охоронцем геному", оскільки він виявляє шкідливі зміни ДНК і не дає їм передаватися далі в організм. p53 активує генетичні програми, які зупиняють поділ і ріст пошкоджених клітин або викликають їх апоптоз. У половині всіх ракових пухлин ген р53 пошкоджений, і вчені вважають, що білок виявився дисфункціональним у всіх ракових пухлинах.
Раніше дослідники з Інституту Каролінської ідентифікували невелику молекулу, яка називається PRIMA-1, яка здатна відновлювати мутований білок p53 та інгібувати ріст пухлини у мишей (1). Перші клінічні тести, призначені для виявлення однакового ефекту в організмі людини, будуть проведені пізніше цього року.
Не до кінця зрозуміло, як PRIMA-1 реагує на мутацію р53, але нові результати показують, що PRIMA-1 трансформується в інші молекули клітини (2). За словами професора Класа Вімана, який керує дослідженням PRIMA-1, цілком імовірно, що ці молекули зв'язуються з білком p53 і змінюють його структуру, щоб він знову міг зв'язуватися з ДНК.
"Ми лише починаємо розуміти, як виглядає механізм, і це робить нас кращими для того, щоб одного разу змінити молекулу і зробити її ще більш ефективною", - говорить професор Віман.
Ще одну молекулу, RITA, яка також може спричинити загибель пухлинних клітин у мишей, визначила Галина Селіванова, доцент кафедри мікробіології, пухлини та клітинної біології. Однак, на відміну від PRIMA, ця молекула активна щодо пухлинних клітин, у яких р53 немутований. У багатьох пухлинних клітинах р53 інактивується, зв’язуючись з іншою молекулою, HDM-2. RITA блокує взаємодію p53/HDM-2, що призводить до збільшення p53 і, можливо, загибелі пухлинної клітини. Два нові дослідження розкривають додаткові подробиці механізмів, за допомогою яких RITA впливає на клітину (2, 3).