Обмежене годування - огляд тем ScienceDirect
Пов’язані терміни:
- Супрахіазматичне ядро
- Добовий ритм
- Експресія генів
- Білки
- Гризуни
- Ad Libitum годування
Завантажити у форматі PDF
Про цю сторінку
Нехтувані фактори у фармакології та дослідженнях неврології
Стан до прийому препарату
Голодування та обмежене годування призводять до прийому великої їжі, коли згодом надається доступ до їжі. Такий стан часто використовується при вимірюванні анорексигенних властивостей ліків. Однак позбавлені їжі та вільно вигодовувані щури можуть продемонструвати різницю в чутливості до анорексанції.
Введення 5-гідрокситриптофану (5-HTP) щурам викликає обмеження споживання їжі. Ефект 5-HTP у щурів із вільним вигодовуванням був більш інтенсивним і більш тривалим, ніж у тварин, позбавлених їжі (Blundell and Latham - 1979). У позбавлених їжі щурів (самці щурів з капюшоном, 280–320 г, 18 год. Позбавлення їжі) i.p. ін'єкція 5-HTP (30 мг/кг), після попередньої обробки інгібітором декарбоксилази периферичної дії карбідопою (50 мг/кг внутрішньовенно), зменшила середнє споживання їжі протягом 24 годин з 36,8 до 35,1 г; незначне зниження на 5%. Однак у тварини на вільному вигодовуванні (самці щурів з капюшоном, 330–380 г) однакова обробка на початку темної фази циклу зменшила середнє споживання їжі за 24 години з 29,2 г до 19,1 г, зменшення на 35% . Ефект 5-HTP був головним чином на розмір їжі і був очевидним протягом повних 24 годин (розмір їжі 0–24 год: контрольна група 2,2 г, група 5-HTP 1,6 г).
На відміну від цього, анорексигенний ефект d-амфетаміну у мишей, що вільно годують, менший, ніж у мишей з обмеженим доступом до їжі („голодні” миші) (Dobrzanski and Doggett - 1976). Дози d-амфетаміну, необхідні для значного зменшення споживання їжі у мишей, що вільно годували, були “вдвічі більшими, ніж необхідні для виникнення подібної депресії у голодуючих тварин” (таблиця 12.9) (миші-самці, штам CFLP-ICI 1, 20–25 г, D-фаза 21.00–9.00 год., Розміщений у групах по 8 тварин. Голодні миші пристосовані для годівлі між 12.00 та 15.00 год. Щоденно. Вимірювання споживання їжі між 24.00 та 2.00 год для вільного годування тварин та між 12.00 та 14.00 год для голодуючих тварин. d-амфетамін sc, 5 мл/кг за 15 хв до 2-годинного періоду тестування).
Таблиця 12.9. Анорексигенний ефект d-амфетаміну у мишей із вільним вигодовуванням та мишей, яких годували протягом тригодинного періоду годування
| 0,25 | 87 | 103 |
| 0,50 | 111 | 92 |
| 1.0 | 97 | 70 * |
| 2.0 | 43 * | 50 ** |
| 4.0 | 21 * | 20 ** |
На відміну від загальновживаної класифікації як стандартної анорексигенної сполуки d-амфетамін може за певних умов спричинити збільшення споживання їжі. d-амфетамін (0,5–2,0 мг/кг) помітно збільшив незначне споживання їжі ситими мишами, що вільно годували, протягом L-періоду (рис. 12.11) (Добржанський та Доггетт - 1976). Контрольна ін’єкція фізіологічного розчину не провокувала у цих тварин їжу, спричинену стресом. Фенфлурамін у дозах від 2,5 до 40 мг/кг с. не впливало на годування цих мишей.
Рис. 12.11. Вплив амфетаміну та фенфлураміну на прийом їжі мишами, що годують безкоштовно, між 12.00 та 14.00 год у L-періоді.
(адаптовано за Dobrzanski, S., and Doggett, N.S .: Psychopharmacol. 48, 283–286, 1976)
Подібно амфетаміну, кофеїн (10–40 мг/кг) також спричиняв помітне збільшення споживання їжі у ситих тварин, хоча препарат не впливав на споживання їжі ні голодуючими мишами, ні тваринами, що вільно годувались в умовах тесту. описані вище. Аналогічно циркадній або залежній від насичення орексигенно-анорексигенною дією амфетаміну, такий ефект повідомляється про апоморфін у щурів (Eichler and Antelman - 1977) .
Морфін зменшив споживання їжі та води у щурів, позбавлених їжі протягом 24 годин. На відміну від цього, морфін збільшував рівень споживання їжі (і води) у неблагополучних тварин (рис. 12.12) (Sanger and McCarthy - 1980) (щури Спрег-Доулі; самці; 180–200 г; період L 8.00–18.00 год.; вільне годування або позбавлення їжі протягом 24 год; сульфат морфію 1–30 мг/кг; споживання їжі, виміряне в L-періоді безпосередньо після ін’єкції препарату: 10.00–16.00 год).
Рис.12.12. Вплив морфіну на сукупний прийом їжі у бездоглядних та насичених щурів.
(адаптовано за Sanger, D.J., and McCarthy, P.S .: Psychopharmacol. 72, 103–106, 1980)
Харчування лабораторної миші
Мерел Ріцкес-Хойтінга,. Ларс Фрііс Міккельсен, у лабораторній миші (друге видання), 2012
Годування за умови обмеженого харчування проти обмеження їжі
Порівнюючи дозвільне годування з обмеженням їжі, стає зрозумілим, що годування довільним способом негативно впливає на здоров’я гризунів. Харчування ad libitum призведе до збільшення ожиріння, коротшого часу виживання, збільшення дегенеративних захворювань нирок та серця, коротшого часу латентності та більшої захворюваності на рак порівняно з обмеженим годуванням [67]. У таблиці 4.3.7 наведено порівняння між лібітами та мишами B6C3F1 з обмеженим вмістом їжі, які служили контрольними групами у дослідженнях довгострокової токсичності [67]. Обмеження їжі дало знижену масу тіла в порівнянні з годуванням ad libitum, а також зменшило частоту пухлин печінки у обох статей, зменшило частоту пухлин легенів у чоловіків та зменшило злоякісні лімфоми у жінок. Обмеження їжі призвело до зменшення часу виживання, особливо у жінок. Недавній мета-аналіз показав, що миші в контрольних групах за Національною програмою токсикології продемонстрували 11,8% збільшення маси тіла на десятиліття з 1982 по 2003 рік у самок. У самців мишей спостерігалося збільшення маси тіла на 10,5% за десятиліття [71] .
ТАБЛИЦЯ 4.3.7. Деякі результати контрольних груп мишей B6C3F1 за графіком ad libitum або обмеженням їжі
| Пухлини печінки (%) | 54 | 22 ∗∗ | 45 | 8 ∗∗ |
| Пухлини легенів (%) | 28 | 17 ∗ | 2 | 12 |
| Злоякісна лімфома (%) | 9 | 8 | 16 | 4 ∗ |
| Гемангіо (сарко) ма (%) | 5 | 2 | 8 | 2 |
| Виживання (%) | 80 | 88 | 65 | 94 ∗∗ |
AL, ad libitum; FR, обмеження їжі.
Було проведено велике та складне дослідження щодо впливу складу раціону та споживання їжі на щурах. Значні ефекти зменшення дієти (зниження на 20%) були виявлені на тривалість життя, розвиток дегенеративних захворювань та новоутворення у щурів Wistar [72]. Подібні ефекти можна очікувати на мишей.
Рівень поживних речовин у дієтах з натуральними інгредієнтами набагато перевищує рівні, необхідні для задоволення потреб у поживних речовинах [5]. Виробники роблять це для того, щоб гарантувати відсутність недоліків навіть після тривалого зберігання. Більше того, вимоги NRC підтримують максимальне зростання. Тому обмеження споживання їжі до 75% від споживання лібіту все одно забезпечить, щоб дієта відповідала мінімальним рівням необхідних поживних речовин.