Ocrevus v
Що ми можемо допомогти вам знайти сьогодні?
Хоча багато хворих на розсіяний склероз відзначали нещодавнє схвалення Ocrevus (окрелізумабу), інші стверджували, що препарат в основному є ребрендованою версією ритуксимабу. Ритуксимаб - продається як ритуксан за такими показаннями, як неходжкінська лімфома, хронічний лімфолейкоз та ревматоїдний артрит - застосовується поза рецептом для лікування рецидивів РС.
В Інтернет-форумах та соціальних мережах поширюються твердження, що цей ребрендинг існуючого препарату став способом для Genentech - розробника Ocrevus - заробляти більше грошей за рахунок пацієнтів.
Ці претензії спиралися на той факт, що патент США, що охоплює Rituxan, скоро закінчиться. Це дозволяє іншим компаніям виробляти так звані біоподібні версії препарату, які можуть продаватися з меншими витратами - розвиток вже відбувається поза межами США.
Дебати ще більше підживилися, коли колишня співробітниця Genentech, доктор Аннет Лангер-Гулд, назвала Окревуса "фальшивим проривом" в інтерв'ю, опублікованому 3 квітня в блозі HealthNewsReview.
Лангер-Гулд сказав, що вибір розробити Ocrevus - замість того, щоб працювати над тим, щоб Ритуксан був схвалений для РС - відклав затвердження високоефективного лікування РС на десять років.
Тож чи Ритуксан та Окревус насправді однакові терапії?
Новини розсіяного склерозу сьогодні спробував прояснити це питання - порівнявши низку онлайнових заяв із висловлюваннями невролога в Genentech, доктора Пітера Чіна та д-ра Роберта Лісака, невролога та колишнього президента Консорціуму центрів розсіяного склерозу (CMSC).
Genentech на Лангер-Гулда
У заяві Genentech, наданій MS News Today, компанія визнає, що Лангер-Гулд був співробітником, який знав про розвиток Ocrevus під час роботи там - близько 10 років тому.
"Доктор. Аннет Лангер-Гулд працювала в Genentech з вересня 2006 року по вересень 2007 року. Вона не брала участі у стратегічних та клінічних рішеннях щодо розвитку Окревуса після того, як залишила компанію ”, - йдеться у повідомленні.
На той час Ocrevus ще не вступив у перше дослідження фази 2 (NCT00676715) на пацієнтах із РС. Зараз Лангер-Гулд - науковий співробітник Kaiser Permanente у Каліфорнії та спеціаліст з медичних наук у Лос-Анджелеському медичному центрі. Вона співпрацює з клінікою, яка лікує хворих на РС із ритуксаном.
Ритуксан не схвалений для РС, але його застосовували поза межами маркування в США та, особливо, за межами країни, де інші норми медичного страхування можуть дозволити практику.
"Ми закликаємо лікарів-терапевтів [медичних працівників] приймати власні рішення щодо того, що підходить для їх пацієнта", - написала Genentech у заяві.
Молекулярна сторона речей
Як зазначають критики, як Ocrevus, так і Rituxan - це препарати, які націлені на В-клітини, на поверхні яких є молекули CD20. Відповідно до заяви, опублікованої Міжнародною практикою лікування розсіяного склерозу (IMSMP), два препарати "повинні мати майже ідентичну активність проти В-клітин".
В Дослідницькому центрі МСМС/TISCH MS у Нью-Йорку протягом останніх 16 років лікарі призначають пацієнтам із РС ритуксан. Центр переконав Medicare у Нью-Йорку висвітлювати лікарський засіб, що не підлягає маркуванню, використовуючи дані про його ефективність як аргумент. Оскільки це не затверджене лікування РС, більшість планів медичного страхування не охоплюють Ритуксан.
Чін, який є груповим медичним директором Neuroscience в Genentech, сказав, що дві терапії мають чіткі відмінності.
"Хоча Ocrevus і Rituxan націлені на CD20-позитивні В-клітини, вони є різними молекулами за своєю структурою і за тим, як вони взаємодіють з імунною системою", - сказав Чін, додавши, що ці два препарати пов'язують перекриваються, але різні епітопи на молекулі CD20. Епітоп - це частина білка, яку антитіло розпізнає і з якою зв’язується.
Згодом ліки відрізняються тим, наскільки ефективно вони безпосередньо та побічно вбивають В-клітини. Ocrevus має вищу здатність до прямої, залежної від антитіл клітинної токсичності порівняно з ритуксаном. І, додав Чін, він має меншу здатність до непрямого, опосередкованого комплементом вбивства клітин.
Система комплементу є частиною імунного захисту, і Ритуксан, і Окревус активують його як частину механізму знищення клітин кожного препарату. Але Ocrevus - маючи більш пряму або контрольовану дію - може мати менший непрямий та згубний вплив на імунну систему.
Чін також зазначив, що, хоча Ритуксан є химерним антитілом, що складається як з миші, так і з людини, Ocrevus - це гуманізована молекула. "Ця важлива відмінність зменшує ймовірність того, що імунна система пацієнта з РС може утворювати антитіла проти ліків (відомих як антимедикаментозні антитіла) і може зменшити шанс, що ці антитілові антитіла з часом знизять ефективність ліків".
Всі біологічні препарати можуть бути визнані імунною системою як щось чужорідне, що потребує усунення. Так звані нейтралізуючі антимікробні антитіла можуть зробити лікування абсолютно неефективним.
Згідно із заявою Genentech, ранні дослідження ритуксану при РС показали, що у багатьох пацієнтів анти-ритуксанові антитіла розвинулися - 28,6% і 24,6% у двох дослідженнях у пацієнтів із рецидивами та 7% у дослідженні з первинно прогресуючими хворими на РС.
У випробуваннях Ocrevus у 0,4 відсотка пацієнтів із рецидивами захворювання виробили антитіла проти Ocrevus. З них лише одна мала нейтралізуючі антитіла. Серед первинних прогресивних учасників лікування Ocrevus, 1,9 відсотка розробили антимедикаментозні антитіла. Знову лише одна людина показала антитіла нейтралізуючого типу.