Однодозова внутрішньовенна заліза при дефіциті заліза нова парадигма

Майкл Ауербах

1 Приватна практика, Балтимор, доктор медичних наук;

2 клінічний професор медицини, Медичний факультет Університету Джорджтауна, Вашингтон, округ Колумбія; і

Томас Делохері

3 Відділення гематології та медичної онкології Відділення лабораторної медицини та

4 Кафедра патології Орегонського університету наук про здоров'я, Портленд, Орегон

Анотація

Мета навчання

Визнайте клінічну фармакологію IV препаратів заліза, які можуть безпечно заповнити залізо за короткий, один сеанс

Поясніть тлумачення та управління незначними інфузійними реакціями, пов’язаними із введенням внутрішньовенного заліза

Визначте клінічні ситуації, в яких залізо внутрішньовенне, а не пероральне, є найкращим способом заміни

Вступ

Минуло 6 років з того моменту, як на щорічному засіданні Американського товариства гематологів була представлена ​​перша освітня сесія на тему ВЗ за залізодефіцитною недостатністю (ІД). Під час цієї сесії ми узагальнили дані, які свідчать про те, що залізо внутрішньовенно безпечніше, ніж усвідомлює більшість лікарів, і, ймовірно, недостатньо використане.

У багатьох лікарів виникають занепокоєння щодо використання парентеральних продуктів заліза, котрі датуються епохою, коли високомолекулярний декстран із заліза (HMWID) - продукт, який часто асоціюється з важкими реакціями інфузії - був широко доступний. Згодом 4 нові рецептури з вуглеводними оболонками, які більш щільно зв'язують елементарне залізо, покращуючи профілі несприятливих подій та забезпечуючи повну заміну доз за 15 60 хвилин, були затверджені Управлінням з контролю за продуктами та ліками (FDA) або Європейським агентством з лікарських засобів протягом останніх років. Ці новіші продукти включають низькомолекулярний декстран заліза (LMWID) (INFeD, Allergan, Parsippany, NJ), ферумокситол (Feraheme, AMAG Pharma, Waltham, MA), залізну карбоксимальтозу (FCM) (InjectoFer США, Luitpold/American Regent, Ширлі, штат Нью-Йорк; Ferinject Європа та Азія, Vifor, Glattbrugg, Швейцарія) та ізомальтозид заліза 1000 (Monofer, Pharmacosmos, Holbaek, Данія, лише Європа). Характеристики доступних складів наведені в таблиці 1 .

Таблиця 1.

Внутрішньовенні препарати заліза

Торгова назва	INFeD-США Космофер-Європа	Ферагема	Injectafer-US Ferinject-Europe	Тільки для Європи Monofer
Виробник	Аллерган	AMAG Pharmaceuticals	Luitpold Pharmaceuticals	Фармакосмос
Вуглеводи	Низькомолекулярний декстран заліза	Ферумокситол	Карбоксимальтоза	Ізомальтозид
Загальна доза інфузії (TDI)	Так	Ні	Так	Так
Потрібна тестова доза	Так	Ні	Ні	Ні
Затверджена доза	100 мг на дозу	510 мг протягом 15 хв	750 мг протягом 15 хв	20 мг/кг (1000 мг, якщо> 66 кг)
Рекомендована доза	1000 мг	510 мг × 2	750 мг × 2	1000 мг
Час інфузії	1 год	15 хв	15 хв	15 хв
Попередження про чорний ящик	Так	Так	Ні	НС

Вплив щоденних добавок сульфату заліза на частоту побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту в рандомізованих контрольних дослідженнях, контрольованих залізом. Передруковано з Tolkien et al 3 з дозволу.

Основна увага в цій главі буде приділена практичним аспектам одноразової заміни заліза IV для практикуючих гематологів. Згодом широко використовувані солі заліза, глюконат заліза та сахароза заліза, вуглеводні оболонки яких зв’язують залізо менш щільно, і тому їх можна вводити лише в малих дозах, 9 недоцільне використання антигістамінних препаратів для премедикації та лікування самообмежених інфузійних реакцій вазопресорами, що може перетворити нешкідливу реакцію, яка не потребує агресивної терапії, у серйозну несприятливу подію. 10

У цій главі ми наведемо докази, що підтверджують безпеку внутрішньовенного введення заліза, а також його ефективність при різних станах, пов’язаних з нестачею заліза. Ми детальніше розглянемо затверджені методи введення, водночас надаючи обґрунтовані фактичні рекомендації щодо прийомів введення, які, хоча і не відповідають вимогам, є більш зручними для пацієнтів та лікарів.

Історія та безпека

У 1991 році виробнича проблема призвела до вилучення оригінального HMWID з ринків. Однак приблизно в той же час було випущено LMWID, а пізніше було випущено ще одне HMWID (Дексферрум, американський регент/Луйтпольд, Ширлі, Нью-Йорк). Проблеми безпеки продовжувались із цим новим продуктом HMWID через повідомлення про анафілактичні реакції. У 1999 та 2000 рр. У США було схвалено 2 солі заліза, глюконат заліза та сахарозу заліза, нібито з кращим профілем безпеки, ніж декстран заліза. 19 Результати порівняльних досліджень були високо статистично значущими на користь нових солей заліза, але базувалися на ретроспективному сповіщенні про спонтанні побічні явища, а не на перспективних порівняльних дослідженнях. Використання заліза декстрану в діалізі помітно зменшилось і швидко було замінено двома солями.

У 2006 році Chertow та ін. Опублікували ретроспективний аналіз> 30 мільйонів доз внутрішньовенного заліза та зазначили, що практично всі серйозні побічні явища були спричинені препаратом HMWID, який згодом був вилучений з ринку. Таким висновком було зроблено висновок цього аналізу про те, що коли вдалося уникнути HMWID, частота серйозних побічних явищ із застосуванням внутрішньовенного заліза була надзвичайно рідкою, з оціненою частотою 20. Ці висновки підтверджуються проспективними 21 -24 та внутрішньоінституційними ретроспективними дослідженнями. 25

---