Однорічний аналіз безпеки порівняльного випробування COMPARE-AMI внутрішньокоронарної ін’єкції CD133

Самер Мансур

1 Кардіологічний відділ, Департамент медичної медицини, Центр лікарні університету Монреаля (CHUM), 3840, Rue Saint Urbain, Монреаль, Квебек, Канада H2W 1T8

2 Axe Cardio-Métabolique, Center de Recherche du CHUM (CRCHUM), Монреаль, Квебек, Канада H2W 1T7

Денис-Клод Рой

3 Département d'Hematologie, Hôpital Maisonneuve-Rosemont (HMR), Монреаль, Квебек, Канада H1T 2M4

Вінсент Бушар

4 Медичний факультет, Університет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада H3C 3J7

Луї Матьє Стівенс

2 Axe Cardio-Métabolique, Center de Recherche du CHUM (CRCHUM), Монреаль, Квебек, Канада H2W 1T7

5 Відділення хірургічного лікування Кардіака, Департамент хірургічного лікування, Центр лікарні університету Монреаля (CHUM), Монреаль, Квебек, Канада H2W 1T8

Франсуа Гобейл

1 Кардіологічний відділ, Департамент медицини, Центр лікарні університету Монреаля (CHUM), 3840, Rue Saint Urbain, Монреаль, Квебек, Канада H2W 1T8

Ален Рівард

2 Axe Cardio-Métabolique, Center de Recherche du CHUM (CRCHUM), Монреаль, Квебек, Канада H2W 1T7

Гай Леклерк

Франсуа Рівз

2 Axe Cardio-Métabolique, Center de Recherche du CHUM (CRCHUM), Монреаль, Квебек, Канада H2W 1T7

Ніколас Нуазе

2 Axe Cardio-Métabolique, Center de Recherche du CHUM (CRCHUM), Монреаль, Квебек, Канада H2W 1T7

Анотація

Терапія стовбурових клітин кісткового мозку стала перспективним підходом для поліпшення загоєння інфарктного міокарда. Незважаючи на початковий ажіотаж, нещодавні клінічні випробування з використанням неоднорідних препаратів стовбурових клітин показали змінні та змішані результати. Виділені гемопоетичні стовбурові клітини CD133 + - це клітини-кандидати з високим потенціалом. У цьому документі ми повідомляємо про однорічний аналіз безпеки для початкових 20 пацієнтів, які були залучені до дослідження COMPARE-AMI, першого подвійного сліпого рандомізованого контрольованого дослідження, що порівнює безпеку, ефективність та функціональний ефект внутрішньокоронарної ін’єкції вибраних клітин CD133 + до плацебо після гострого інфаркту міокарда з постійною дисфункцією лівого шлуночка. За один рік не існує жодних ускладнень, пов’язаних з протоколом, таких як смерть, інфаркт міокарда, інсульт або стійка шлуночкова аритмія. Крім того, фракція викиду лівого шлуночка значно покращилася через чотири місяці порівняно з початковим рівнем і залишалася значно вищою через рік. Ці дані вказують на те, що в умовах дослідження COMPARE-AMI внутрішньокоронарне введення вибраних стовбурових клітин CD133 + є безпечним та здійсненним у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарда.

1. Вступ

Незважаючи на покращення рівня виживання після інфаркту міокарда (ІМ) з недавніми медичними та хірургічними досягненнями [1], зниження серцевої діяльності, пов'язане з незворотною втратою життєздатних кардіоміоцитів, залишається основною клінічною проблемою [2]. Внутрішньокоронна ін'єкція клітин-попередників виникла як цінний терапевтичний підхід для покращення загоєння ішемічного серця. Незважаючи на використання різних експериментальних протоколів із змішаними клітинами, що показують неоднозначні результати [3], чотири недавніх мета-аналізи трансплантації стовбурових клітин кісткового мозку (BMSC) в умовах гострого ІМ довели доцільність та безпеку та продемонстрували незначний, але позитивний функціональний ефект [4–7]. Однак наразі існує невизначеність щодо того, хто із популяції BMSC є найбільш потужним у стимулюванні ангіогенезу та репарації серця. Кровотворні клітини CD133 + мають високу приживлюваність, мультипотентність та ангіогенну здатність і виявляються цінними для відновлення серця при експериментальному інфаркті міокарда [8–11].

На фазі, яку я вивчаю, Bartunek et al. тестували IC-ін'єкцію клітин CD133 + у пацієнтів після гострого ІМ та продемонстрували значне покращення функції та перфузії лівого шлуночка (ЛШ) порівняно з контролем [12]. Однак вони відзначали в оброблюваній групі збільшення коронарних подій із більшою проліферацією в стенті та більшими втратами просвіту в нестентованих сегментах інфарктної (ІЧ) артерії [13]. Слід зазначити, що ці дані були отримані в результаті ретроспективного аналізу, і в них відсутні рандомізовані контролі. Таким чином, ми розробили дослідження COMPARE-AMI, перше рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване однофазне дослідження фази II, що порівнює IC ін’єкцію клітин CD133 + з плацебо при реконструкції серця у пацієнтів з гострим ІМ та стійкою дисфункцією ЛШ [ 14, 15]. Тут ми повідомляємо про однорічний аналіз безпеки перших рандомізованих пацієнтів.

2. Методи

2.1. Дизайн дослідження та цілі

Дослідження COMPARE-AMI - це одноцентрове, рандомізоване, перспективне, подвійне сліпе, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне випробування фази II, що досліджує доцільність, безпеку та ефективність введення ІС вибраних аутологічних CD133-збагачених гемопоетичних BMSC у порівнянні з плацебо у пацієнтів після гострого ІМ із стійким дисфункціональним міокардом, незважаючи на успішну реперфузію катетера. Блок-схема випробування докладно представлена на малюнку 1. Основною кінцевою точкою дослідження є сукупність кінцевих точок безпеки та ефективності, спрямованих на визначення змін у прогресії коронарного атеросклеротичного навантаження проксимально та дистальніше стентованого сегмента артерії винуватця через 4 місяці порівняно з вихідним рівнем та зміною фракція викиду лівого шлуночка (LVEF) через 4 місяці відносно вихідного рівня. Вторинні кінцеві точки включають появу великої несприятливої серцевої події (MACE), що визначається як смерть, ІМ, інсульт та реваскуляризація судин цілі (TVR) або поява основних аритмій, що визначаються як стійка шлуночкова аритмія або пережита раптова смерть. За пацієнтами спостерігають протягом 2 років, і дані будуть невідомі через 12 місяців після рандомізації останнього пацієнта.

Блок-схема пробного періоду COMAPRE-AMI. ІМ вказує на інфаркт міокарда, ЧКВ черезшкірне коронарне втручання, фракцію викиду лівого шлуночка ЛШФ, внутрішньокоронарний ІК, ЛШ лівого шлуночка, ВМД, внутрішньосудинне ультразвукове дослідження, дробовий резерв потоку FFR, позитронно-емісійну томографію ПЕТ, сенемібі МІБІ-технецій 99 м ЕКГ-електрокардіограма.