Огляд генетики, механізмів та управління журналами NAFLD та ALD RCP

Знайдіть цього автора на Google Scholar
Знайдіть цього автора на PubMed
Шукайте цього автора на цьому сайті
Для листування: [email protected]

АНОТАЦІЯ

Алкогольна хвороба печінки (АЛД) і дедалі частіше неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є загальними причинами поширених захворювань печінки у багатьох розвинених країнах, включаючи Великобританію. Обидва захворювання мають паралельні природні історії, переходячи від стеатозу до стеатогепатиту та фіброзу/цирозу; і характеризуються суттєвими варіантами між результатами захворювання. Ця стаття надасть огляд механізмів захворювання, генетичних модифікаторів та управління, зосереджуючи увагу головним чином на НАЖХП, проводячи паралелі між двома умовами, де це доречно.

Вступ

Як було зазначено в недавньому звіті Комісії Ланцета, смертність та захворюваність, пов'язані з печінкою, зростають тривожними темпами. 1 У Великобританії, хоча стандартизовані показники смертності для інших п'ятірок захворювань (ішемічна хвороба серця, інсульт, респіраторні захворювання та рак) стабільні або знижуються, показник захворюваності на печінку з 1970 року зріс більш ніж на 400% і продовжує підйом. 1 Історично захворювання печінки головним чином пояснювалось інфекційними причинами, переважно у формі вірусних гепатитів та вживання алкоголю. Однак у міру поширення епідемії ожиріння, цукрового діабету 2 типу (T2DM) та метаболічного синдрому неалкогольна жирова хвороба печінки (NAFLD) починає перевершувати ці інші причини і може стати найпоширенішою причиною захворювань печінки у всьому світі. 2 Крім того, НАЖХП визнаний незалежним фактором ризику не тільки для прогресуючого захворювання печінки, але й для розвитку СД2 та серцево-судинних захворювань (огляд 3). Отже, НАЖХП можна вважати печінковим проявом метаболічного синдрому4, який є сузір’ям серцево-судинних факторів ризику, що включають підвищений індекс маси тіла (ІМТ), окружність талії, артеріальний тиск, тригліцериди та глюкозу натще. 3,5

NAFLD та ALD є обома стеатогепатитними процесами та мають багато спільних рис. Досягнення нашого розуміння патогенних механізмів, які сприяють прогресуванню від стеатозу до стеатогепатиту та фіброзу при НАЖХП, також пропонують нові уявлення про процеси, які можуть діяти при АЛД. Дійсно, виявляється, що патогенез ALD та NAFLD може сходитись до загального деструктивного шляху до цирозу, а за певних обставин і до гепатоцелюлярної карциноми (HCC). 6 Ця подібність відкрила шлях для нових напрямків досліджень, переклавши висновки НАФЛД на АЛД; зрештою сподіваємось, що клінічне застосування цих відкриттів сприятиме більш ефективному лікуванню обох станів.

Виникаючи на тлі ожиріння та резистентності до інсуліну, НАЖХП - це спектр захворювань, що охоплює накопичення печінкового жиру (простий стеатоз), аж до запалення та некрозу гепатоцитів (неалкогольний стеатогепатит (NASH)), а також до фіброзу та цирозу. 4 Прийнятим визначенням НАЖХП є накопичення жиру в> 5% гепатоцитів, яке спостерігається під час гістологічного дослідження, коли всі інші причини стеатозу були виключені. 4 Шкідливі наслідки надмірного вживання алкоголю добре задокументовані, а фіброз та цироз - це знайомий кінцевий результат хронічного щоденного надмірного вживання алкоголю. 1 Гістологічно існує незначна різниця між проявами алкогольного та неалкогольного стеатозу та стеатогепатиту, тому специфічний діагноз НАЖХП проти АЛД проводиться клінічно на основі визнання пов’язаних особливостей метаболічного синдрому (Т2ДМ, ожиріння, гіпертонія та дисліпідемія) і виключення щоденного вживання алкоголю понад 20 г для жінок та 30 г для чоловіків.

Хоча НАЖХП є загальним захворюванням, яке вражає до 25% населення Великобританії, лише відносно невелика частка пацієнтів перейде після стеатозу до стеатогепатиту, фіброзу, цирозу та/або HCC. 4 Те, що рухає прогресуванням до більш розвинених станів хвороби, було в центрі уваги багатьох дослідницьких робіт, оскільки воно може керувати індивідуальною стратифікацією ризику в клініці. 7 Хоча наше розуміння патогенезу НАЖХП все ще неповне, дослідження показали перспективні нові уявлення про екологічні та генетичні медіатори прогресування захворювання, розкриваючи загальні механізми захворювання та специфічні гени, пов'язані з розвиненою хворобою як при НАЖХП, так і при АЛД. Фактори, що призводять до розвитку цирозу при НАЖХП, ймовірно, також є одними і тими ж факторами, що сприяють прогресуванню захворювання як наслідок надмірного вживання алкоголю.

Епідеміологія

У Великобританії смертність та захворюваність, пов’язані із захворюваннями печінки, зростають, прогнозуючи значний тягар поганого самопочуття та зростаючих вимог до NHS. 1 Існує незмінний взаємозв'язок між соціально-економічними деприваціями, ожирінням та захворюваннями печінки, причому в тих областях із найбільшою депривацією також спостерігаються найвищі показники захворювань печінки через ALD та NAFLD. 8 Загалом, більше смертей, пов’язаних з печінкою, пов’язано з БАЛ, ніж НАЖХП, 8 проте зростання поширеності НАЖХП відображає зростання ожиріння, метаболічного синдрому та СД2. 9 Примітно, що існує значна взаємодія між ІМТ та пошкодженням печінки, що пов’язано з високим споживанням алкоголю, із збільшенням відносного ризику смерті, пов’язаної з печінкою, у 5,5 разів, що спостерігається серед тих, хто п’є з надмірною вагою, що споживає> 15 одиниць на тиждень, тому ці дві умови важко відокремити. 10