Оглядова стаття стеатоз, метаболічний синдром та рак - БУГІАНЕСІ - 2005 - Аліментарний

Відділ гастрогепатології, лікарня Сан Джованні Баттіста, Університет Турина, Турин, Італія

Резюме

Безалкогольний стеатогепатит та рак

За останні два десятиліття в США захворюваність гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК) подвоїлася, і розподіл хворих на ГКС змістився в порівняно молодшому віці. 1, 2 Більшість випадків HCC розвиваються за наявності запущеного хронічного захворювання печінки, головним чином пов'язаного з вірусом гепатиту C (HCV), вірусом гепатиту B (HBV) та зловживанням алкоголем. Зростання захворюваності на HCC може бути ймовірним через збільшення поширеності цирозу та виживання, і насправді найбільше пропорційне збільшення відбулося у HCC, пов'язаного з HCV, тоді як HCC, пов'язаний з HBV та алкогольною хворобою, залишався стабільним. 1, 2

Однак у значній частині випадків (15–50%) жоден з відомих етіологічних факторів основного захворювання печінки виявити не вдається. 3 За оцінками, криптогенний цироз (CC) становить 5–30% пацієнтів із термінальною стадією захворювання печінки, і припускають, що значна кількість CC може представляти найтяжче ускладнення неалкогольного стеатогепатиту (NASH) . 4 Ретроспективні дослідження з використанням випадків показали, що особливості, що свідчать про НАСГ, частіше спостерігаються у ВГС, що виникають у пацієнтів із ХК, ніж у пацієнтів із ВГС за віком та статтю з чітко визначеною вірусною та алкогольною етіологією. 5-7 Цікаво, що морфологічні дані накопичення жиру та некро запалення, що характеризують NASH, можуть більше не бути при гістологічному дослідженні, коли пацієнт розвиває цироз печінки незалежно від ожиріння. 5

NASH тісно пов'язаний з інсулінорезистентністю та кількома особливостями метаболічного синдрому. 8

Поширеність надмірної ваги та ожиріння різко зросла за останні два десятиліття. До 2000 року 64,5% дорослих в США мали надлишкову вагу або ожиріння, а 30,5% - ожиріння. Серед дорослого населення 4,7% хворіли ожирінням з індексом маси тіла (ІМТ) 40 і більше. 9 Збільшення ожиріння поширюється як на розвинені, так і на країни, що розвиваються.

Поширення ожиріння створює мільйони людей, яким загрожує розвиток прогресуючої хвороби печінки в найближчі десятиліття. При важкому ожирінні поширеність аномалій печінки є майже правилом. У 551 пацієнта, який переніс баріатричну операцію, поширеність жирової тканини печінки становила 86%, фіброз спостерігався у 74% та легке некрозапалення у 24%. 10 У пацієнтів із зайвою вагою або ожирінням з патологічними тестами функції печінки та відсутністю явних захворювань печінки біопсія печінки виявила фіброз перегородки у 30%, включаючи цироз у 10%. 11

Збільшується також поширеність діабету. За один рік у загальній чисельності населення США спостерігалося збільшення поширеності на 0,6% (з 7,3 до 7,9%), збільшення на 8,2%, 12 і прогнози на наступні десятиліття вражають. У старих серіях хворих на цукровий діабет жирова печінка була присутня в гістології у 50% випадків. 13 У когорті пацієнтів з діабетом 2 типу стандартизовані показники смертності від цирозу печінки були надзвичайно високими [коефіцієнт шансів 2,52; 95% довірчий інтервал (ДІ): 1,96 - 3,20] і суттєво сприяв загальній смертності. 14

Таким чином, зростаюча поширеність факторів ризику, пов’язаних з NASH, може частково пояснювати зростання захворюваності на CC та наступні HCC. Більше того, все більше доказів демонструє, що і ожиріння, і діабет як такі пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку раку.

Метаболічний синдром і рак

Нещодавнє дослідження смертності Американського товариства раку прослідкувало понад 9 000 000 дорослих в США з 1982 по 1998 рік і зареєструвало понад 57 000 смертей від раку протягом наступного періоду, продемонструвавши, що збільшення маси тіла пов'язане зі збільшенням смертності від раку. 15 Наприклад, у випадках контролю та когортних досліджень ожиріння постійно асоціювалося з підвищеним ризиком розвитку раку прямої кишки у чоловіків (відносний ризик: 1,5–2,0) та жінок (відносний ризик: 1,2–1,5). 16 Так само ризик раку молочної залози у жінок із ожирінням та постменопаузі збільшується на 30–50%, знижується виживаність та підвищується ризик рецидивів, незалежно від менопаузального статусу та після коригування стадії та лікування. 17