Оновлення щодо нейробіології нападів відміни алкоголю
Анотація
За підрахунками, 2 мільйони американців щороку відчувають симптоми відмови від алкоголю (1). Генералізовані тоніко-клонічні напади (припади рому) є найбільш драматичним і небезпечним компонентом синдрому відміни від алкоголю. Субстрати мозку, що викликають ці напади, значною мірою знаходяться в стовбурі мозку і, отже, відрізняються від тих, які вважаються відповідальними за інші клінічно важливі типи судом. Більше того, оскільки припадки алкогольної абстиненції викликані фармакологічно, патофізіологічні механізми майже напевно відрізняються від нападів, що виникають при генетичних та набутих епілепсіях. Цей огляд надає огляд сучасного розуміння клітинних та молекулярних подій, що призводять до судомних нападів.
Етанол є депресантом центральної нервової системи, що викликає ейфорію та поведінкове збудження при низьких концентраціях крові та гостру інтоксикацію (сонливість, атаксія, нечіткість мови, ступор та кома) при більших концентраціях. Короткотерміновий вплив алкоголю виникає внаслідок його дії на лігандні та напружені іонні канали (2–4). Тривале вживання алкоголю призводить до розвитку толерантності та фізичної залежності, що може бути результатом компенсаторних функціональних змін у тих же іонних каналах. Різке припинення тривалого вживання алкоголю розкриває ці зміни, що призводить до алкогольного абстинентного синдрому, який включає затемнення, тремор, м’язову ригідність, деліріум-тремен та судоми (5,6). Напади на відміну від алкоголю зазвичай трапляються через 6 - 48 годин після припинення вживання алкоголю і, як правило, є генералізованими тоніко-клонічними нападами, хоча трапляються і часткові напади (7,8).
Моделі гризунів, що імітують тоніко-клонічні напади, пов’язані з алкогольною абстиненцією, були корисними для визначення фізіологічних механізмів, що лежать в основі нападів абстиненції етанолом (9). У цих моделях тварини піддаються дії алкоголю шляхом внутрішньошлункової інтубації, інгаляції або годування в повноцінному з харчовими продуктами рідкому раціоні протягом періодів від 2 до 21 днів. Тварини виявляють звукові аудіогенні напади або судоми, спричинені обробкою, протягом 1-3 днів після припинення прийому алкоголю, а також можуть відчувати спонтанні генералізовані напади.