Ожиріння, адипокіни та ліпокіни SpringerLink
Анотація
Ожиріння під час вагітності зростає у всьому світі. Подібно до інших ускладнень, ожиріння є сильним фактором ризику розвитку гіпертонічних розладів під час вагітності (HDP). Механізми цього порочного кола, незрозумілі до минулого століття, нещодавно були з’ясовані у галузі внутрішньої медицини, де жирова тканина виявилася важливим ендокринним органом в організмі людини, який виділяє кілька імуноактивних молекул у високій концентрації. На додаток до циркулюючих ліпідів та ліпідів, що зазнають окисного стресу, нові цитокіни, отримані з адипоцитів або інших клітин жирової тканини (адипокіни та ліпокіни), посилюють патологічні ефекти HDP. Деякі адипокіни поводяться з HDP так само, як при гіпертонії або метаболічному синдромі у невагітних осіб, але деякі адипокіни під час вагітності або HDP діють інакше, ніж інсулінорезистентні синдроми. Крім того, під час нормальної вагітності резистентність до інсуліну є важливим процесом для росту плода, пологів та грудного вигодовування, і молекули, що виробляються жировою тканиною, як видається, виконують імунологічно важливу роль у ЛДП.
Ключові слова
7.1 Огляд
Ожиріння є загальною проблемою охорони здоров'я, яка зустрічається у всьому світі, і вона присутня не лише в розвинутих, але і в країнах з низьким рівнем доходу. Це призводить до гіпертонії, мозкового інсульту, артриту, серцево-судинних захворювань, цукрового діабету та інших станів. Вагітність у пацієнта з ожирінням може легко призвести до гіпертонічних розладів під час вагітності (HDP). Насправді ожиріння є сильним фактором ризику розвитку ЛПВП [1, 2, 3].
З іншого боку, вагітність - це стан, при якому жінки відчувають природну резистентність до інсуліну, навіть при успішній вагітності, яка сприяє зростанню плода і важлива для грудного вигодовування. Через цей гомеостатичний інсулінорезистентний стан медіатори інсулінорезистентності, більшість з яких також пов’язані із запаленням, сильно змінюються майже у всіх вагітних, що ускладнює прогнозування ЛДП на основі цих маркерів.
Починаючи з кінця минулого століття, біологічні методи дозволяють in vitro культуру адипоцитів, основного типу клітин, що утворюють жирову тканину. Нещодавно також були ідентифіковані цитокіни, що продукуються переважно адипоцитами, і були названі адипокінами. Різноманітність функцій адипокіну показало, що жирова тканина не тільки забезпечує накопичення енергії, але також є ендокринним органом людського тіла. Крім того, було встановлено, що добре відомі ліпіди, що мають клінічне значення та окислення, є медіаторами запалення, деякі з яких зараз називають ліпокінами.
У цій главі спочатку описується патофізіологія та наслідки ожиріння на ЛПП, а потім описуються нові висновки про адипокіни та ліпокіни в ЛПП, які дають нові уявлення про розуміння патології як у людей, що страждають ожирінням, так і у людей, які не страждають від ожиріння.
7.2 Ожиріння
Ожиріння у жінок зростає у всьому світі [3] і вважається фактором ризику гестозу з початку минулого століття [4]. Незважаючи на те, що успішна вагітність вимагає підвищення рівня естрогену та прогресуючої резистентності до інсуліну для росту плода та згодом годування груддю, вагітні пацієнти з ожирінням (японські критерії відповідають індексу маси тіла (ІМТ)> 25, хоча критерії різняться в кожній країні) більш високий ризик розвитку HDP [5, 6], гестаційного цукрового діабету, необхідності кесаревого розтину під час пологів (що призводить до більш високого рівня тромбозу глибоких вен), мертвонароджених, важких на сьогоднішній день дефектів нервової трубки [6, 7]. Крім того, нещодавно виявлено зниження дихання мітохондрій міохондрій трофобластів у пацієнтів із ожирінням, і, отже, може спостерігатися деяка дисфункція плаценти [8]. На додаток до збільшення ваги під час вагітності, попередній ІМТ може бути корисним критерієм вагітності із ожирінням для орієнтації на ці ускладнення [6].
Ожиріння та ЛПВП: два типи патофізіології
Критерії адекватного набору ваги під час вагітності в Японії та США
Рекомендований приріст маси тіла
Мета контролю маси тіла
Японське товариство вивчення ожиріння (2011)
ІМТ 25: 5 кг (залежить від пацієнта)
Зменшити акушерські ускладнення
Інститут медицини (2009)
ІМТ ІМТ Індекс маси тіла, гестаційний вік GA
7.3 Адипокін
Основні адипокіни, пов’язані з нормальною вагітністю та гіпертонічними розладами під час вагітності
Фактор некрозу пухлини
Інгібітор активатора плазміногену
Моноцитарний хемоаттрактант білок-1
7.3.1 Фактор некрозу пухлини
Фактор некрозу пухлини (ФНП) - це адипокін, що виробляється адипоцитами, і діє у двох основних патофізіологіях - запаленні та резистентності до інсуліну. ФНО має багатофункціональну роль в організмі людини і має вирішальне значення при кожній функціональній зміні, включаючи вагітність. На ранніх термінах вагітності інвазія трофобластів та запрограмований апоптоз контролюється TNF за допомогою протеази або іншого шляху [16, 17]. При прееклампсії дві основні патофізіології, згадані вище, є ключовими для встановлення захворювання; таким чином, дослідження ФНО та його ролі у прееклампсії тривають з минулого століття, особливо стосовно дисфункції ендотелію [18]. Виявлення циркулюючого ФНО досить складно через його короткий період напіввиведення, але патологічні аспекти плаценти [19] та збільшення розчинних розчинних рецепторів ФНО [20] вказують на участь молекули у прееклампсії. Останнім часом рекомбінантні антитіла до TNF використовуються для лікування ревматоїдного артриту, множинної мієломи та інших захворювань. Деякі з цих антитіл визначені нещодавно, і їх можна безпечно використовувати під час вагітності [21]. Щодо HDP, дослідження на тваринах показало здійсненний ефект терапії анти-ФНО на модель ішемії плаценти [22], тож очікується подальше застосування при захворюваннях людини.
7.3.2 Лептин
Лептин - це адипокін, пов’язаний із поведінкою годування, який індукується після прийому їжі та пригнічує апетит завдяки дії на центральну нервову систему. Збільшення кількості лептину у пацієнтів із ожирінням зумовлене більшою кількістю адипоцитів та системною стійкістю до лептину. У вагітних жінок плацента є ще одним джерелом лептину, рівень якого зростає у другому і третьому триместрі вагітності. Цікаво, що експресія гена лептину, здається, регулюється некодирующими мікроРНК [23]. Системне підвищення рівня лептину в ЛДП відомо, але його патологічна роль у захворюванні залишається незрозумілою, за винятком кореляції із запальними факторами [24]. Недавні дослідження показують, що концентрація лептину позитивно корелює з ІМТ матері, фактором ризику розвитку HDP, але не пов’язана з початком HDP самостійно [25].
7.3.3 Адипонектин
Адипонектин є важливим адипокіном для саморегуляції жирової тканини, що підвищує чутливість до інсуліну та діє як протизапальний цитокін через придушення TNF. Після того, як у цьому столітті було виявлено адипонектин, значення адипокінів стало зрозумілим, і дослідження жирової тканини різко зросли. Під час вагітності рівень адипонектину знижується, що відображає гомеостатичну резистентність до інсуліну. З іншого боку, зміна рівня адипонектину в HDP все ще є суперечливим. Серйозний HDP у худих суб'єктів, здається, корелює з підвищеним рівнем адипонектину, що розглядається як "парадокс" і не узгоджується з гіпертонією у невагітних [15, 26]. Причини цього парадоксального збільшення невідомі, але припускають, що воно виникає внаслідок пошкодження адипоцитів іншими цитокінами. Отже, HDP може бути не лише різновидом метаболічного синдрому, а й гострим системним запальним кризом. У HDP збільшення співвідношення гомоцистеїну/адипонектину [27], позитивна кореляція молекули з натрійуретичним пептидом мозку (BNP) [28, 29], підвищення індексу резистентності до інсуліну (HOMA-IR) [30] та дисфункція ендотелію [31] ] також були описані.