Ожиріння Пухлини печінки, пов’язані з діабетом типу 2, чутливі до досліджень раку з дефіцитом цикліну D1
- Знайдіть цього автора на Google Scholar
- Знайдіть цього автора на PubMed
- Шукайте цього автора на цьому сайті
- Для листування: [email protected]
Ця стаття вимагає передплати для перегляду повного тексту. Ви можете придбати доступ до цієї статті або увійти, щоб отримати доступ до своєї підписки, використовуючи посилання нижче.
Анотація
Діабет 2 типу, який головним чином пов’язаний з ожирінням, пов’язаний із збільшенням частоти раку печінки. Раніше ми виявили, що на різних моделях ожиріння/діабету гіперінсулінемія підтримує підвищену печінкову експресію цикліну D1, припускаючи вірогідний механізм, що пов'язує діабет та прогресування раку печінки. Тут ми показуємо, що циклін D1 сильно підвищений у печінці людини з цукровим діабетом і є одним з найбільш суттєво регульованих генів при ожирінні/діабетичній пухлині печінки. Специфічний для печінки дефіцит цикліну D1 захищав ожирених/діабетичних мишей проти туморогенезу печінки, тоді як у худих/недіабетичних мишей розвивалися пухлини незалежно від статусу цикліну D1. Залежність цикліну D1 позитивно корелювала із чутливістю до раку печінки до пальбоциклібу, схваленого FDA інгібітором CDK4, який був ефективним у лікуванні ортотопічних пухлин печінки при ожирінні/діабетіці. Протидіабетичний препарат метформін пригнічував індуковану інсуліном експресію печінкового цикліну D1 та захищав від ожиріння/діабетичного гепатокарциногенезу. Ці результати вказують на те, що комплекс циклін D1 – CDK4 представляє потенційну селективну терапевтичну вразливість для пухлин печінки у пацієнтів із ожирінням/діабетом.