Ожиріння та важка астма
Анотація
Ожиріння є важливою проблемою охорони здоров'я як дітей, так і дорослих. Ожиріння збільшує поширеність та частоту розвитку астми, а також збільшує ризик розвитку тяжкої форми астми. Тут ми описуємо особливості важких фенотипів астми, для яких ожиріння є визначальною характеристикою, включаючи стійкість до стероїдів, запалення дихальних шляхів та супутні захворювання. Ми також розглядаємо сучасні концепції щодо механістичних основ впливу ожиріння на важку астму, включаючи можливі ролі дефіциту вітаміну D, системного запалення та мікробіому. Нарешті, ми описуємо дані, що вказують на роль дієти, схуднення та фізичних вправ у лікуванні важкої астми з ожирінням. Краще розуміння механістичних основ ролі ожиріння при важкій формі астми може призвести до нових терапевтичних варіантів для цієї популяції.
Вступ
Важка астма є важливою клінічною проблемою, на яку припадає приблизно 10% усіх хворих на астму, але 60% медичних витрат на астму (2, 3). Тяжка форма астми - це неконтрольована астма, навіть якщо пацієнт перебуває на системних кортикостероїдах або інгаляційних кортикостероїдах із високою дозою плюс інший контролер (3). Ожиріння є одним із факторів, що підвищують ризик розвитку тяжкої астми. Мета цієї статті - переглянути дані, що підтверджують зв'язок між ожирінням та астмою, обговорити дані, що вказують на те, що ожиріння збільшує тяжкість астми, представити клінічні характеристики важких астматиків, які страждають ожирінням, та дослідити потенційні механізми, які можуть враховують вплив ожиріння на важку астму, включаючи дані на моделях тварин. Розуміння механістичної основи впливу ожиріння на важку форму астми може призвести до нових терапевтичних варіантів для цієї групи людей, у яких стандартні препарати для лікування астми відносно неефективні.
Ожиріння: фактор ризику розвитку астми
Ожиріння є глобальною проблемою охорони здоров'я як дітей, так і дорослих. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) повідомила, що між 1975 і 2016 рр. Поширеність ожиріння у всьому світі зросла майже втричі, так що до 2016 р. 39% дорослих людей у всьому світі мали надлишкову вагу і 13% страждали ожирінням. Поширеність надмірної ваги та ожиріння серед дітей та підлітків зросла з 4% до 18% за той самий інтервал часу (4, 5). В США в даний час приблизно 17% дітей (від 2 до 19 років) та 35% дорослих страждають ожирінням, причому серед азіатів поширеність ожиріння нижча (приблизно 9% у дітей та 11% у дорослих) (4). До 2030 року рівень ожиріння серед дорослих у США, як очікується, сягне 51% (6). В Японії поширеність надмірної ваги та ожиріння зросла не так швидко. У 2014 році поширеність надмірної ваги та ожиріння становила приблизно 21% та 4% відповідно у дорослих японців (7).
Недавня доповідь дослідження охорони здоров’я дітей у Південній Каліфорнії свідчить про те, що астма може також призвести до ожиріння (25). Автори спостерігали за понад 2000 дітей, які спочатку не страждали ожирінням, до 10 років. Діти з початковим діагнозом астми мали приблизно 50% більше шансів ожиріння, ніж діти без астми. Цікаво, що аналіз також показав, що підвищений ризик ожиріння при астмі був зумовлений дітьми, які вже мали надмірну вагу на початковому рівні, тоді як не було підвищеного ризику ожиріння у тих дітей-астматиків, які мали вихідну вагу нормальної ваги. Оскільки надмірна вага сама по собі є дуже сильним предиктором подальшого ожиріння, важливо враховувати можливість того, що надмірна вага сприяла як початковій астмі, так і подальшому ожирінню, і що два фенотипу, ожиріння та астма, взаємодіють між собою різними складними способами. Такі взаємодії можуть ускладнитися в умовах тривалої системної терапії кортикостероїдами при важкій формі астми, оскільки така терапія може сама по собі спричинити збільшення ваги.
Ожиріння збільшує тяжкість астми
Клінічна характеристика важких астматиків із ожирінням
Реакція кортикостероїдів:
Запалення дихальних шляхів:
Незважаючи на те, що більшість досліджень вказують на зниження рівня еозинофілів мокротиння у людей із ожирінням та нежирних хворих на астму, підслизові еозинофіли підвищені у людей із ожирінням та в порівнянні з худими важкими астматиками (54). IL-5, фактор виживання еозинофілів, також підвищений у мокроті ожиріння порівняно з худими важкими астматиками (49, 54). Таким чином, малоймовірно, що еозинофіли не виживають в просвітах дихальних шляхів астматиків із ожирінням. Натомість дані свідчать про те, що еозинофіли не мігрують із тканин у дихальні шляхи. Таким чином, деякі важкі астматики із ожирінням можуть мати домінантний тип астми Th2, як описано вище, і можуть отримувати користь від терапії, орієнтованої на еозинофіли.
Супутні захворювання:
Окрім астми, у осіб, що страждають ожирінням, може бути кілька інших супутніх захворювань, включаючи гастроезофагеальну рефлюксну хворобу (ГЕРХ), гіпертонію, обструктивне апное сну, резистентність до інсуліну та дисліпідемію. Ці стани можуть ускладнити астму у людей із ожирінням, і є дані, що принаймні деякі з цих супутніх захворювань можуть сприяти розвитку тяжкої астми із ожирінням. Наприклад, ГЕРХ є дуже поширеним явищем у важкій формі астми (55, 56), особливо у пацієнтів, які страждають ожирінням (27), і у САРП, у осіб, які страждають ожирінням, є більше ГЕРХ, ніж у інших важких кластерах астми (35). Рефлюкс може спричинити бронхоконстрикцію (57), а ГЕРХ є важливим фактором ризику загострення астми у пацієнтів з важкою формою астми (58, 59). Кілька великих рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних випробувань оцінювали здатність інгібіторів протонної помпи полегшувати симптоми астми, але більшість виявляли лише помірний ефект або відсутність ефекту від лікування, хоча жодне з досліджень не було зосереджено конкретно на астматиках із ожирінням (60).