Ожиріння знижує біодоступність оксиду азоту у неповнолітніх Міжнародний журнал ожиріння
Анотація
Завдання:
З'являється все більше доказів того, що оксид азоту (NO) вкрай важливий для ожиріння та його клінічних наслідків, таких як серцево-судинні захворювання, гіпертонія та діабет. Ми припускаємо, що NO вже бере участь у патофізіології неповнолітніх ожиріння. Ми тут визначили роль NO, його метаболітів аргініну та цитруліну у дітей із ожирінням та нормальною вагою.
Дизайн:
Ми дослідили 57 неповних неповнолітніх із ожирінням та 57 з нормальною вагою. Були визначені різні клінічні параметри, а також виміри тіла та товщина інтими середовища.
Результати:
Повні неповнолітні, що страждають ожирінням, виявили дуже значні зміни в шляху NO. NOX та цитрулін були знижені у людей із ожирінням порівняно з неповнолітніми з нормальною вагою та негативно корелювали з масою тіла. Аргінін був підвищений у неповнолітніх із ожирінням і позитивно корелював з масою тіла. Ми виявили значну негативну кореляцію між NOX та окисленим ліпопротеїном низької щільності. Аналіз γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) виявив кореляцію з шляхами NO, оскільки NOX і цитрулін негативно корелювали з ГАМК, а аргінін показав позитивну кореляцію.
Висновок:
Тут ми показуємо, що NO та його метаболіти аргінін та цитрулін вже беруть участь у неповнолітньому ожирінні, яке може сприяти атерогенезу через знижену біодоступність NO. Більше того, ми визначаємо ГАМК як новий параметр у механізмі зниження NO, пов’язаного з ожирінням.
Вступ
Ми припускаємо, що NO вже бере участь у патофізіології неповнолітніх ожиріння і може сприяти атерогенезу. Тут ми визначили роль NO та його метаболітів аргініну та цитруліну у дітей із ожирінням та нормальною вагою. Далі ми досліджували можливу участь NO у запаленні, в метаболізмі глюкози та ліпідів та вивчали кореляцію між NO, адипоцитокінами, ГАМК та гомоцистеїном.
Матеріали і методи
Пацієнти
Ми дослідили 57 неповнолітніх із ожирінням та 57 нормальної ваги за віком та статтю у Клінічному інституті медико-хімічної лабораторної діагностики та Департаменті педіатрії Медичного університету Граца. Ожиріння визначали як значення індексу маси тіла (ІМТ), яке перевищує 97-й процентиль. Люди, що страждають ожирінням, відвідували клініки, щоб отримати поради щодо дієти. Люди, які контролювали нормальну вагу, приїжджали на незначні хірургічні втручання та були здоровими. Критеріями виключення були аномалії росту та дисфункції щитовидної залози.
Збір крові
Забір крові проводився після письмової інформованої згоди. На момент забору крові всі пробанди були натще і не мали загальних інфекційних захворювань. Кров отримували шляхом венозної пункції, негайно центрифугували при температурі навколишнього середовища і зберігали при -80 ° C до аналізу.
УЗД сонної артерії
Бульбус поблизу загальних сонних артерій з обох сторін сканували за допомогою широкосмугового лінійного перетворювача 12–5 МГц на HDI 5000 (ATL, Ботел, Вашингтон, округ Колумбія, США). Поздовжні зображення, спрямовані через центр артерії, були зроблені в кожному місці судини. Вимірювання проводились із збережених цифрових зображень досвідченим читачем. Товщина середовища інтими (IMT) оцінювалась на дальній стінці як відстань між межею просвіту та інтими, а також межею між середовищем та адвентицією. Максимальний IMT реєстрували на кожному з сегментів судини і усереднювали для лівої та правої сонної артерії. Діаметр просвіту розраховували як міжадвентиціальний діаметр, мінус подвоєний максимальний IMT віддаленої стінки. Всі діаметри були отримані під час діастоли, щоб уникнути розмиття зображення внаслідок систолічного руху артеріальної стінки та мінімізувати вплив артеріального тиску.
Лабораторні процедури
Статистичний аналіз
Результати представлені як середні значення ± стандартні відхилення. Неперервні змінні порівнювали за допомогою Стьюдента т-тест для незалежних зразків або Манна – Уїтні U-тест залежно від внеску даних. Співвідношення між змінними визначали за допомогою лінійного регресійного аналізу за даними Пірсона та подальшого множинного регресійного аналізу. -значення менше 0,05 вважали статистично значущими. Аналіз проводили за допомогою SPSS для Windows (рис. 1).
Графік показників NOX у сироватці та вусах у контролі нормальної ваги та неповнолітніх з ожирінням. значення були розраховані за Манном – Уїтні U-тест. ° позначає відхилення, а * - крайній випадок.
Заява з етики
Ми підтверджуємо, що під час цього дослідження було дотримано всіх чинних інституційних та державних норм щодо етичного використання добровольців-людей. Дослідження було схвалено комітетом з етики Медичного університету Граца.
Результати
Учасники дослідження
Базові характеристики дітей із ожирінням та нормальною вагою наведені в Таблиці 1. Неповнолітні з ожирінням мали ІМТ 30,21 ± 5,09 та ІМТ ІМТ 5,53 ± 2,31. ІМТ та ІМТ SDS контрольної групи становили 20,03 ± 2,81 та 0,42 ± 0,97 відповідно. Неповнолітні з ожирінням показали значне підвищення систолічного артеріального тиску ( Таблиця 1 Базові характеристики пацієнтів із ожирінням та контроль нормальної ваги
Аналіз шляху NO показав значні зміни у людей із ожирінням порівняно з дітьми із нормальною вагою. NOX ( Таблиця 2 Лінійний регресійний аналіз NOX, аргініну та цитруліну у неповнолітніх
Обговорення
Список літератури
Елахі М.М., Насім К.М., Матата Б.М. Оксид азоту в крові. Гіпотеза нітрозативно-окислювальної нерівноваги щодо патогенезу серцево-судинних захворювань. FEBS J 2007; 274: 906–923.
Датта Б, Туфнелл-Барретт Т, Блісдейл Р.А., Джонс Сі Джей, Бітон I, Пол V та ін. Оксид азоту еритроцитів як ендокринний вазорегулятор: потенційна роль у застійній серцевій недостатності. Тираж 2004; 109: 1339–1342.
Sobrevia L, Mann GE. Дисфункція ендотеліального сигнального шляху оксиду азоту при цукровому діабеті та гіперглікемії. Досвід Фізіол 1997; 82: 423–452.
Вільямс Іллінойс, Віткрофт СБ, Шах А.М., Кірні МТ. Ожиріння, атеросклероз та судинний ендотелій: механізми зниженої біодоступності оксиду азоту у людей із ожирінням. Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26: 754–764.
Хігасі Ю, Сасакі С, Накагава К, Мацуура Х, Чаяма К, Осіма Т. Вплив ожиріння на ендотелій-залежну, опосередковану оксидом азоту вазодилатацію у нормотензивних осіб та пацієнтів з есенціальною гіпертензією. Am J Hypertens 2001; 14: 1038–1045.